[发明专利]可用作ROCK和其他蛋白激酶抑制剂的吖吲哚

摘要

本发明涉及可用作蛋白激酶抑制剂的化合物。本发明也提供包含所述化合物的药学上可接受的组合物和使用这些组合物治疗各种疾病、状态或病症的方法。

主权项

1、式I化合物：或其药学上可接受的盐，其中：其中x是0、1、2或3；R¹是卤素、-CN、-NO₂或-V_mR’；G是-NR²或C＝O；R²是-U_nR’；X¹和X²各自独立地是CR⁴或N；每次出现的R⁴独立地是卤素、CN、NO₂或V_mR；每次出现的U或V独立地是可选被取代的C_1-6亚烷基链，其中链中最多有两个亚甲基单元可选地且独立地被-NR-、-S-、-O-、-CS-、-CO₂-、-OCO-、-CO-、-COCO-、-CONR-、-NRCO-、-NRCO₂-、-SO₂NR-、-NRSO₂-、-CONRNR-、-NRCONR-、-OCONR-、-NRNR-、-NRSO₂NR-、-SO-、-SO₂-、-PO-、-PO₂-或-POR-所代替；m和n各自独立地是0或1；每次出现的R独立地是氢或可选被取代的C_1-6脂族基团；每次出现的R’独立地是氢或者可选被取代的C_1-6脂族基团、具有0-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子的3-8元饱和、部分不饱和或完全不饱和的单环或者具有0-5个独立选自氮、氧或硫的杂原子的8-12元饱和、部分不饱和或完全不饱和的双环体系；或者R和R’、两次出现的R、或者两次出现的R’与它们所键合的原子一起构成可选被取代的具有0-4个独立选自氮、氧或硫的杂原子的3-12元饱和、部分不饱和或完全不饱和的单环或双环；Q¹是-CO-、-SO₂-、-NR²、-NR²CO-、-CONR²-、-SO₂NR²-或价键；R³是Q²-Ar¹，或者当G是-NR²时，R²和Q¹-R³与氮原子一起构成环状基团：其中s是1或2，Z是CH或N；只要化合价和稳定性允许，每次出现的Y独立地是-CO-、-CS-、-SO₂-、-O-、-S-、-NR⁵-或-C(R⁵)₂-，R⁵是U_nR’；Q²和Q³各自独立地是价键或C_1-6亚烷基链，其中链中最多有两个亚甲基单元可选地且独立地被-NR’-、-S-、-O-、-CS-、-CO₂-、-OCO-、-CO-、-COCO-、-CONR’-、-NR’CO-、-NR’CO₂-、-SO₂NR’-、-NR’SO₂-、-CONR’NR’-、-NR’CONR’-、-OCONR’-、-NR’NR’-、-NR’SO₂NR’-、-SO-、-SO₂-、-PO-、-PO₂-或-POR’-所代替；其中一个或多个亚甲基单元中任何碳原子可选地被一次或两次出现的R⁶取代，其中每次出现的R⁶独立地是卤素、-CN、-NO₂或-U_nR’，或者两次出现的R⁶、或者R’和R⁶与它们所键合的原子一起构成可选被取代的3-6元环烷基、杂环基、芳基或杂芳基环；Ar¹和Ar²各自独立地是C_1-6脂族基团、具有0-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子的3-8元饱和、部分不饱和或完全不饱和的单环或者具有0-5个独立选自氮、氧或硫的杂原子的8-12元饱和、部分不饱和或完全不饱和的双环体系；其中Ar¹和Ar²各自可选地被0-5次独立出现的TR⁷取代；其中T是价键或者是C_1-6亚烷基链，其中T的至多两个亚甲基单元可选地且独立地被-NR-、-S-、-O-、-CS-、-CO₂-、-OCO-、-CO-、-COCO-、-CONR-、-NRCO-、-NRCO₂-、-SO₂NR-、-NRSO₂-、-CONRNR-、-NRCONR-、-OCONR-、-NRNR-、-NRSO₂NR-、-SO-、-SO₂-、-PO-、-PO₂-或-POR-所代替；每次出现的R⁷独立地是-R’、卤素、-NO₂、-CN或＝O。