[发明专利]胺系碱性化合物及其用途

摘要

对HIV病毒感染症、风湿或癌转移等疾病具有效果的下述通式(1)所示的新型胺化合物。其中，代表性的例子是：A₁、A₂表示氢原子、可取代的单环或多环式的杂芳环；W表示可取代的苯环或下式(10)或(11)所表示的任意基团，其中X表示O、CH₂、C(＝O)、NR₁₁或CHR₃₅；D是下式(6)所示的基团，式(6)中，Q表示单键、NR₁₂或式(13)所示基团；Y表示下式(7)所示的基团；Z表示可取代的单环或多环式的芳族环，B表示－NR₂₅R₂₆；各式中的R₁－R₂₆表示氢原子、烷基、烯基、炔基。

主权项

1.下述通式(1)所示化合物或其药理学上可接受的盐或它们的前药：[化1]式(1)中，n₁、n₂、n₃表示0-3的整数；R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆各自独立表示氢原子、可取代的碳原子数为1～15的烷基、可取代的碳原子数为2～15的烯基、可取代的碳原子数为2～15的炔基、或可取代的碳原子数为3～15的环烷基，此时，R₅、R₆可与所连接的碳原子一起形成羰基；A₁和A₂各自独立表示氢原子、可取代的单环或多环式杂芳环、可取代的部分饱和的多环式杂芳环、可取代的单环或多环式芳环、可取代的部分饱和的多环式芳环、可取代的杂环、或下述式(2)所表示的基团：[化2]式(2)中，R₇、R₈、R₉、R₁₀各自独立表示氢原子、可取代的碳原子数为1～15的烷基、可取代的碳原子数为2～15的烯基、可取代的碳原子数为2～15的炔基、或可取代的碳原子数为3～15的环烷基；W表示可取代的苯环、或下述式(10)或式(11)所表示的任意基团：[化3][化4]式(10)中，R₃₀表示氢原子、可取代的碳原子数为1～15的烷基、可取代的碳原子数为2～15的烯基、可取代的碳原子数为2～15的炔基、或可取代的碳原子数为3～15的环烷基、甲磺酰基、对甲苯磺酰基、苯基、酰基、羧基、氰基，m₇表示0～2的整数，T₁和T₂表示CH₂或CO，T₃和T₄表示T₃＝NH和T₄＝CO、或T₃＝CO和T₄＝NH；X表示可取代的单环或多环式杂芳环，可取代的单环或多环式芳环、O、CH₂、NR₁₁、CHR₃₅、或下式(3)、式(12)所表示的基团，R₁₁表示氢原子、可取代的碳原子数为1～15的烷基、可取代的碳原子数为2～15的烯基、可取代的碳原子数为2～15的炔基、或可取代的碳原子数为3～15的环烷基，R₃₅表示羧基、烷氧基羰基，[化5]式(3)中，m₁表示1或2的整数，[化6]式(12)中，T₅表示氧原子或硫原子，R₃₁和R₃₂表示氢原子、碳原子数为1-3的烷基，R₃₁和R₃₂可互相结合形成环；[化7]D表示下述式(4)或下述式(6)所示的基团，式(4)中，R₁₃表示氢原子、可取代的碳原子数为1～15的烷基、可取代的碳原子数为2～15的烯基、可取代的碳原子数为2～15的炔基、或可取代的碳原子数为3～15的环烷基、或下式(5)所表示的基团：[化8]式(5)中，m₂表示2-4的整数，R₁₄、R₁₅、R₁₆、R₁₇各自独立表示氢原子、可取代的碳原子数为1～15的烷基、可取代的碳原子数为2～15的烯基、可取代的碳原子数为2～15的炔基、或可取代的碳原子数为3～15的环烷基，[化9]               ——Q——Y——B  ……(6)式(6)中，当上述X为O时，Q表示单键，当X为NR₁₁时，Q表示单键或表示上述式(3)所表示的基团，当X表示可取代的单环或多环式杂芳环、可取代的单环或多环式芳环、CH₂、或式(3)、式(12)所表示的基团时，Q表示单键、S、O、NR₁₂、或式(13)所表示的基团，[化10]R₁₂表示氢原子、可取代的碳原子数为1～15的烷基、可取代的碳原子数为2～15的烯基、可取代的碳原子数为2～15的炔基或可取代的碳原子数为3～15的环烷基、甲磺酰基、对甲苯磺酰基、苯基、酰基、羧基、氰基或式(15)所表示的基团：[化11]R₃₄表示可取代的碳原子数为1～15的烷基、可取代的碳原子数为3～15的环烷基、苯基，Y表示下式(7)所表示的基团：[化12]            -(CR₁₈R₁₉)m₃-            或                            ……(7)            -(CR₂₀R₂₁)m₄-z-(CR₂₂R₂₃)m₅-式(7)中，m₃表示0-6的整数，R₁₈、R₁₉各自独立表示氢原子、可取代的碳原子数为1～15的烷基、可取代的碳原子数为2～15的烯基、可取代的碳原子数为2～15的炔基或可取代的碳原子数为3～15的环烷基或可取代的芳环，此时，R₁₂和R₁₈可形成环，m₄、m₅表示0-2的整数，R₂₀、R₂₁、R₂₂、R₂₃各自独立表示氢原子、可取代的碳原子数为1～15的烷基、可取代的碳原子数为2～15的烯基、可取代的碳原子数为2～15的炔基或可取代的碳原子数为3～15的环烷基，z表示可取代的碳原子数为3～15的环状亚烷基、可取代的单环或多环式杂芳环、可取代的部分饱和的多环式杂芳环、可取代的单环或多环式芳环、可取代的部分饱和的多环式芳环或可取代的杂环、S、O、NR₁₂、S＝O、O＝S＝O或式(16)，[化13]B表示下式(8)、式(14)所表示的任意基团：[化14]式(8)中，Q₁表示S、O或NH，Q₂表示S、O、NR₂₇，R₂₄、R₂₇各自独立表示氢原子、可取代的碳原子数为1～15的烷基、可取代的碳原子数为2～15的烯基、可取代的碳原子数为2～15的炔基或可取代的碳原子数为3～15的环烷基或可取代的芳环，此时，R₂₄和R₂₇可以形成环，关于R₂₅、R₂₆，当上述X为CH₂时，它们各自独立表示氢原子、可取代的碳原子数为1～15的烷基、可取代的碳原子数为3～15的环烷基、含有1～3个双键并可取代的碳原子数为2～15的烯基、或含有1～3个三键并可取代的碳原子数为2～15的炔基，另外，R₂₅和R₂₆可以形成环，此时，可根据情况，经由杂原子、环烷基、芳环、杂芳环或杂环结合形成环。当上述X不为CH₂时，R₂₅、R₂₆各自独立表示氢原子、下式(9)所示的取代基、可取代的碳原于数为1～15的烷基、可取代的碳原子数为3～15的环烷基、含有1～3个双键并可取代的碳原子数为2～15的烯基、或含有1～3个三键并可取代的碳原子数为2～15的炔基，R₂₅和R₂₆可形成环，此时，可根据情况，经由杂原子、环烷基、芳环、杂芳环或杂环结合形成环，[化15]式(9)中，m₆为0或1，m₆＝0时，Q₃为CH或N，Q₄为N、S、或O，m₆＝1时，Q₃、Q₄各自独立表示CH或N，G表示可取代的碳原子数为1～15的亚烷基、可取代的碳原子数为2～15的亚烯基，R₂₈表示可取代存在于环上的氮原子以外的任意位置的碳原子数为1～15的烷基、可取代的碳原子数为2～15的烯基、可取代的碳原子数为2～15的炔基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷氧基、卤素原子、氨基、烷基氨基、羧基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、烷基氨基甲酰基、饱和杂环、杂芳环，当m₆＝1且Q₃、Q₄同时为CH时，R₂₈也可以是氢原子，R₂₉表示氢原子或与R₂₄同样的基团，也可以与G结合形成环，[化16]式(14)中，R₃₃与上述R₁₂相同；其中，式(I)所示化合物可存在一个、两个或多个不对称碳原子，当存在于通式(1)所示化合物中的不对称碳原子为一个时，可以是以绝对构型R或S表示的纯粹光学异构体、它们的任意比例的混合物、外消旋体，当不对称碳原子为两个或以上时，可以是光学纯粹非对映异构体，其外消旋体、或它们任意比例组合存在。