[发明专利]埃坡霉素、与之相关的中间体、类似物的合成及其用途

摘要

本发明提供式(I)的化合物：如本发明中一般性描述的及以类和亚类描述的那样。本发明另外还提供包含式(I)的化合物的药物组合物，并提供治疗癌症的方法，该方法包括给药式(I)的化合物。

主权项

1.下式的化合物及其药学可接受的衍生物：其中R₁为氢或低级烷基；R₂为取代或未取代的芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳烷基部分；R₅和R₆各自独立地为氢或保护基团；X为O、S、C(R₇)₂或NR₇，其中每种情况下的R₇独立地为氢或低级烷基；A-B代表CR_A＝CR_B-、C(R_A)₂-C(R_B)₂-或-C≡C-；C-D代表-CR_C＝CR_D-、-C(R_C)₂-C(R_D)₂-或-C≡C-；其中每种情况下的R_A独立地为氢；卤素；-OR_A’；-SR_A’；-N(R_A’)₂；-C(O)OR_A’；-C(O)R_A’；-CONHR_A’；-O(C＝O)R_A’；-O(C＝O)OR_A’；-NR_A’(C＝O)R_A’；N₃；N₂R_A’；环状缩醛；或环状或无环、直链或支链的脂肪族、杂脂肪族、芳基或杂芳基，任选取代以一个或多个如下基团：氢；卤素；-OR_A’；-SR_A’；-N(R_A’)₂；-C(O)OR_A’；-C(O)R_A’；-CONHR_A’；-O(C＝O)R_A’；-O(C＝O)OR_A’；-NR_A’(C＝O)R_A’；N₃；N₂R_A’；环状缩醛；或环状或无环、直链或支链的取代或未取代的脂肪族、杂脂肪族、芳基或杂芳基部分；对于每种情况，R_B独立地为氢；卤素；-OR_B’；-SR_B’；-N(R_B’)₂；-C(O)OR_B’；-C(O)R_B’；-CONHR_B’；-O(C＝O)R_B’；-O(C＝O)OR_B’；-NR_B’(C＝O)R_B’；N₃；N₂R_B’；环状缩醛；或环状或无环、直链或支链的脂肪族、杂脂肪族、芳基或杂芳基、任选取代以一个或多个如下基团：氢；卤素；-OR_B’；-SR_B’；-N(R_B’)₂；-C(O)OR_B’；-C(O)R_B’；-CONHR_B’；-O(C＝O)R_B’；-O(C＝O)OR_B’；-NR_B’(C＝O)R_B’；N₃；N₂R_B’；环状缩醛；或环状或无环、直链或支链的取代或未取代的脂肪族、杂脂肪族、芳基或杂芳基部分；对于每种情况，R_C独立地为氢；卤素；-OR_C’；-SR_C’；-N(R_C’)₂；-C(O)OR_C’；-C(O)R_C’；-CONHR_C’；-O(C＝O)R_C’；-O(C＝O)OR_C’；-NR_C’(C＝O)R_C’；N₃；N₂R_C’；环状缩醛；或环状或无环、直链或支链的脂肪族、杂脂肪族、芳基或杂芳基，任选取代以一个或多个如下基团：氢；卤素；-OR_C’；-SR_C’；-N(R_C’)₂；-C(O)OR_C’；-C(O)R_C’；-CONHR_C’；-O(C＝O)R_C’；-O(C＝O)OR_C’；-NR_C’(C＝O)R_C’；N₃；N₂R_C’；环状缩醛；或环状或无环、直链或支链的取代或未取代的脂肪族、杂脂肪族、芳基或杂芳基部分；对于每种情况，R_D独立地为氢；卤素；-OR_D’；-SR_D’；-N(R_D’)₂；-C(O)OR_D’；-C(O)R_D’；-CONHR_D’；-O(C＝O)R_D’；-O(C＝O)OR_D’；-NR_D’(C＝O)R_D’；N₃；N₂R_D’；环状缩醛；或环状或无环、直链或支链的脂肪族、杂脂肪族、芳基或杂芳基，任选取代以一个或多个如下基团：氢；卤素；-OR_D’；-SR_D’；-N(R_D’)₂；-C(O)OR_D’；-C(O)R_D’；-CONHR_D’；-O(C＝O)R_D’；-O(C＝O)OR_D’；-NR_D’(C＝O)R_D’；N₃；N₂R_D’；环状缩醛；或环状或无环、直链或支链的取代或未取代的脂肪族、杂脂肪族、芳基或杂芳基部分；或者其中R_A，R_B，R_C或R_D中任意两个合在一起可以形成环状部分并可以通过氧、硫、碳或氮原子连接，或者任意两个相邻的R_A，R_B，R_C或R_D基团合在一起，可以形成3-6元取代或未取代的脂肪族、杂脂肪族、芳基或杂芳基环；其中每种情况下的R_A’，R_B’，R_C’或R_D’独立地为氢；保护基团；直链或支链、取代或未取代、环状或无环的、脂肪族、杂脂肪族、芳基、杂芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、芳烯基、芳炔基或杂芳烷基、杂芳烯基或杂芳炔基部分。