[发明专利]作为11－β－羟甾类脱氢酶－1抑制剂的二芳基三唑

摘要

本发明公开了结构式I所示的2，5－二芳基－1，2，4－三唑衍生物，其是1型11－β－羟甾类脱氢酶类(11β－HSD－1)的选择性抑制剂。所述化合物可用于治疗糖尿病、高血糖、肥胖症、抗胰岛素性、动脉粥样硬化、脂质异常血症、高脂血症、高血压和代谢综合症。本发明还公开了结构式II所示新的化合物，其是11β－HSD－1的抑制剂。

主权项

1.治疗有需要的哺乳动物中的对抑制11β-羟甾类脱氢酶-1有反应的病况的方法，其包括对所述哺乳动物给药治疗有效量的结构式I所示化合物：或其可药用盐；其中每个n为0、1或2；每个p为0、1或2；R¹为芳基或杂芳基，其中杂芳基选自：吡啶基，噻吩基，呋喃基，吡唑基，噻唑基，_唑基，咪唑基，吲哚基，苯并噻吩基，苯并呋喃基，和苯并咪唑基；其中芳基和杂芳基被1-4个独立地选自R³、R⁴和R⁵的取代基取代；R²选自：C_1-4烷基，C_2-4烯基，和(CH₂)_n-C_3-6环烷基；R³、R⁴和R⁵各自独立地选自：氢，甲酰基，C_1-6烷基，C_2-6烯基，(CH₂)_n-芳基，(CH₂)_n-杂芳基，(CH₂)_n-杂环基，(CH₂)_nC_3-7环烷基，卤素，OR⁷，(CH₂)_nN(R⁷)₂，氰基，(CH₂)_nCO₂R⁷，NO₂，(CH₂)_nNR⁷SO₂R⁶，(CH₂)_nSO₂N(R⁷)₂，(CH₂)_nS(O)_pR⁶，(CH₂)_nSO₂OR⁷，(CH₂)_nNR⁷C(O)N(R⁷)₂，(CH₂)_nC(O)N(R⁷)₂，(CH₂)_nNR⁶C(O)R⁶，(CH₂)_nNR⁶CO₂R⁷，O(CH₂)_nC(O)N(R⁷)₂，CF₃，CH₂CF₃，OCF₃，OCHCF₂，和OCH₂CF₃；其中芳基、杂芳基、环烷基和杂环基为未取代的或被1-3个独立地选自卤素、羟基、C_1-4烷基、三氟甲基、三氟甲氧基和C_1-4烷氧基的取代基取代；和其中R³、R⁴和R⁵中的任何亚甲基(CH₂)碳原子为未取代的或被1-2个独立地选自卤素、羟基和C_1-4烷基的基团取代；或者当两个取代基在同一个亚甲基(CH₂)碳原子上时，两个取代基与它们所连接的碳原子一起形成环丙基；每个R⁶独立地选自：C_1-8烷基，C_2-4炔基，(CH₂)_n-芳基，(CH₂)_n-杂芳基，和(CH₂)_nC_3-7环烷基；其中烷基和环烷基为未取代的或被1-5个独立地选自卤素、氧代、C_1-4烷氧基、C_1-4烷硫基、羟基和氨基的取代基取代；芳基和杂芳基为未取代的或被1-3个独立地选自氰基、卤素、羟基、氨基、羧基、三氟甲基、三氟甲氧基、C_1-4烷基和C_1-4烷氧基的取代基取代；或者两个R⁶与它们所连接的原子一起形成5-到8-元单或双环体系，其任选包含选自O、S和NC_0-4烷基的另外的杂原子；和每个R⁷为氢或R⁶。