[发明专利]可用于制备他汀类药物尤其是罗苏伐他汀的方法和中间体化合物

摘要

本发明提供一种制备式(7)化合物的方法：式(7)化合物中R¹代表烷基；R²代表芳基；R³代表氢、保护基团或烷基；R⁴代表氢、保护基团或SO₂R⁵，其中R⁵是烷基；该方法包括：a)羟基化式(1)化合物：式(1)化合物中Y代表卤素；P¹代表氢或保护基团；W代表＝O或－OP²，其中P²代表氢或保护基团，得到式(2)化合物；b)氧化式(2)化合物得到式(3)化合物；c)将式(3)化合物与式(4)化合物偶合，式(4)化合物中R³代表保护基团或烷基；R⁴代表保护基团或SO₂R⁵，其中R⁵为烷基；R⁶代表(PR⁷R⁸)⁺X^－或P(＝O)R⁷R⁸，其中X为阴离子，R⁷和R⁸各自独立地代表烷基、芳基。

主权项

1、一种制备式(7)化合物的方法：其中R¹代表烷基，例如C_1-6烷基，优选为异丙基；R²代表芳基，优选为4-氟苯基；R³代表氢、保护基团或烷基，例如C_1-6烷基，优选为甲基；并且R⁴代表氢、保护基团或SO₂R⁵，其中R⁵是烷基，例如C_1-6烷基，优选为甲基；该方法包括：a)羟基化如下的式(1)化合物：其中Y代表卤素，优选为Cl或Br；P¹代表氢或保护基团；W代表＝O或-OP²，其中P²代表氢或保护基团，得到式(2)化合物：b)氧化式(2)化合物得到式(3)化合物：c)将式(3)化合物与式(4)化合物偶合其中R³代表保护基团或烷基，例如C_1-6烷基，优选为甲基；R⁴代表保护基团或SO₂R⁵，其中R⁵为烷基，例如C_1-6烷基，优选为甲基；R⁶代表(PR⁷R⁸)⁺X^-或P(＝O)R⁷R⁸，其中X为阴离子R⁷和R⁸各自独立地代表烷基、芳基、烷氧基或芳氧基，优选为苯基，以得到式(5)化合物：其中R³代表保护基团或烷基，例如C_1-6烷基，优选为甲基；R⁴代表保护基团或SO₂R⁵，其中R⁵为烷基，例如C_1-6烷基，优选为甲基，d)当W代表-OP²时，除去所有P²保护基团，并且氧化式(5)化合物以得到式(6)化合物：以及e)让W为＝O的式(5)化合物或者式(6)化合物开环，除去所有P¹保护基团，任选地除去所有额外的保护基团以得到式(7)化合物。