[发明专利]新的苯并硫氮杂和苯并虑平化合物

摘要

本发明提供了可作为高脂血症的治疗和预防剂等使用的药物，和可作为胆汁积滞性肝障碍、特别是原发性胆汁性肝硬变和原发性硬化性胆管炎等的治疗和预防剂使用的药物，以及可作为肥胖、脂肪肝和脂肪性肝炎的治疗和预防剂使用的药物。由上式(1A)表示的具有硫代酰胺键和季铵取代基的苯并硫氮杂或者苯并虑平化合物。

主权项

1.下述式(1A)表示的化合物： 式中，R^1a和R^2a可以各自相互不同，表示碳数1～10的烷基、碳数 2～10的烯基或者碳数2～10的炔基； m^a为0～4的任一个整数；R^x表示卤素原子、硝基、氨基、氰基、 羟基、羧基、-CONH₂、-SO₃H、-NR³R⁴、碳数1～10的烷基、碳数 2～10的烯基或者碳数2～10的炔基，其中，R³和R⁴可以各自相互不 同，表示碳数1～5的烷基；该烷基、烯基和炔基可以被苯基、萘基、 吡啶基、喹啉基、噻吩基、呋喃基、哌啶基、吡咯烷基、吗啉基、碳 数3～7的环烷基、氰基、硝基、羟基、氧代、硫代、羧基、- CONH₂、-SO₃H中的任一种的1个以上的基团取代，进而，构成该烷 基、烯基和炔基的1个以上的亚甲基也可以被亚苯基、亚噻吩基、亚 呋喃基、亚环己基、亚环戊基、-O-、-S-、-CO₂-、-NHCO-、 -NR^8a-、-N⁺W^a-R^9aR^10a-中的任一个置换；R^8a表示碳数1～5的烷基或 者碳数2～5的烯基；R^8a中的该烷基和烯基也可以被苯基、碳数3～7 的环烷基、羟基中的任一种的1个以上的基团取代；R^9a和R^10a可以各 自相互不同，表示碳数1～5的烷基或者碳数2～5的烯基，也可以被 苯基、碳数3～7的环烷基、羟基中的任一种的1个以上的基团取代； W^a-表示抗衡阴离子； (A¹，A²，A³)的组合分别表示(CH₂，NH，CH)、(CH₂，CH(OH)，CH)、(NH，CH(OH)，CH)或者(CH₂，CH₂，N)； Y表示-NHCS-、-NHCSNH-或者-NHCSO-中的任一个；其中， 该-NHCS-中的-NH表示与相邻的苯环键合的化学键，CS-表示与相 邻的Z^a键合的化学键，该-NHCSO-中的-NH表示与相邻的苯环键合 的化学键，CSO-表示与相邻的Z^a键合的化学键； Z^a-(N⁺R^5aR^6aR^7a)n表示被n个-N⁺R^5aR^6aR^7a取代的、碳数2～10的 烷基或者烯基，进而，构成Z^a的1个以上的亚甲基可以被可以具有取 代基的亚苯基或者-O-中的任一个置换，该可以具有取代基的亚苯基 中的取代基是从碳数1～5的烷基、碳数1～5的烷氧基、硝基、卤素 原子、三氟甲基、-CH₂N⁺R^5aR^6aR^7a中选出的1个以上4个以下的取代 基，该取代基也可以各自相互不同；n为1或2的整数； N⁺R^5aR^6aR^7a为各自独立的下述I)、II)、或者III)中的任一种； I)R^5a、R^6a和R^7a可以各自相互不同，表示碳数1～10的烷基、碳 数2～10的烯基或者碳数2～10的炔基；该烷基、烯基和炔基可以被 苯基、萘基、吡啶基、喹啉基、噻吩基、呋喃基、哌啶基、吡咯烷 基、吗啉基、碳数3～7的环烷基、氰基、硝基、羟基、氧代、硫代、 羧基、-CONH₂、-SO₃H中的任一种的1个以上的基团取代，进而，构 成该烷基、烯基和炔基的1个以上的亚甲基也可以被亚苯基、亚噻吩 基、亚呋喃基、亚环己基、亚环戊基、-O-、-S-、-CO₂-、 -NHCO-、-NR⁸、-N⁺W^-R⁹R¹⁰-中的任一个置换；R⁸表示碳数1～5的 烷基或者碳数2～5的烯基；R⁸中的该烷基和烯基也可以被苯基、碳数 3～7的环烷基、羟基中的任一种的1个以上的基团取代；R⁹和R¹⁰可以 各自相互不同，表示碳数1～5的烷基或者碳数2～5的烯基，也可以 被苯基、碳数3～7的环烷基、羟基中的任一种的1个以上的基团取 代；W^-表示抗衡阴离子； II)N⁺R^5aR^6aR^7a表示由铵氮原子与4个～9个碳原子形成的单环或 者双环；其中，与Z^a的键合位置为铵氮原子；该单环和双环在其形成 环的碳原子中的1个可以被氧、氮或硫中的任一个原子置换，进而， 该单环和双环也可以被羟基、氧代、硫代、氰基、苯基、萘基、噻吩 基、吡啶基、碳数3～7的环烷基、羧基、-CONH₂、-SO₃H、-R¹¹中 的任一种的1个以上的基团取代；R¹¹表示碳数1～8的烷基或者碳数 2～8的烯基；R¹¹中的该烷基和烯基可以被苯基、萘基、吡啶基、喹啉 基、噻吩基、呋喃基、哌啶基、吡咯烷基、吗啉基、碳数3～7的环烷 基、氰基、硝基、羟基、氧代、硫代、羧基、-CONH₂、-SO₃H中的任 一种的1个以上的基团取代，进而，构成该烷基和烯基的1个以上的 亚甲基也可以被亚苯基、亚噻吩基、亚呋喃基、亚环己基、亚环戊 基、-O-、-S-、-CO₂-、-NHCO-、-NR⁸-、-N⁺W^-R⁹R¹⁰-中的 任一个置换；R⁸、R⁹、R¹⁰、W^-如上所述；在R^5a、R^6a或者R^7a中，与该单 环和双环的形成无关的基团，与上述I)相同； III)N⁺R^5aR^6aR^7a表示吡啶_环、喹啉_环或者异喹啉_环；其中， 与Z^a的键合位置为铵氮原子；该吡啶_环、喹啉_环和异喹啉_环可 以被氰基、硝基、苯基、萘基、噻吩基、吡啶基、碳数3～7的环烷 基、碳数1～5的烷氧基、羧基、-CONH₂、-SO₃H、卤素、羟基、四氢 吡喃基、-R^12a中的任一种的1个以上的基团取代；R^12a表示碳数1～9 的烷基或者碳数2～9的烯基；R^12a中的该烷基和烯基可以被苯基、萘 基、吡啶基、喹啉基、噻吩基、呋喃基、碳数3～7的环烷基、氰基、 硝基、羟基、氧代、硫代、羧基、-CONH₂、-SO₃H中的任一种的1个 以上的基团取代，进而，构成该烷基和烯基的1个以上的亚甲基也可 以被亚苯基、亚噻吩基、亚呋喃基、亚环己基、亚环戊基、-S-、 -O-、-CO₂-、-NHCO-、-NR⁸-、-N⁺W^-R⁹R¹⁰-中的任一个置换； R⁸、R⁹、R¹⁰、W^-如上所述； X^-表示抗衡阴离子。