[发明专利]作为P2X3和P2X2/3拮抗剂的二氨基嘧啶

摘要

本发明公开了用于治疗由P2X₃或P2X_2/3受体拮抗剂介导的疾病的化合物和方法，该方法包括对有需要的对象给予有效量的式(I)化合物或者其药学上可接受的盐、溶剂化物或前体药物，其中D、X、Y、R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷和R⁸如本文所定义。

主权项

1.式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中：X是-CH₂-；-O-；-CHOH-；-S(O)_n-；或者-NR^c-，其中n是0至2，R^c是氢或烷基；Y是氢；或者-NR^dR^e，其中R^d和R^e之一是氢，另一个是氢；烷基；环烷基；环烷基烷基；卤代烷基；卤代烷氧基；羟基烷基；烷氧基烷基；乙酰基；烷基磺酰基；烷基磺酰基烷基；氨基羰基氧基烷基；羟基羰基烷基；羟基烷氧基羰基烷基；芳基；芳烷基；芳基磺酰基；杂芳基；杂芳基烷基；杂芳基磺酰基；杂环基；或者杂环基烷基；D是可选的氧；R¹是烷基；链烯基；环烷基；环烯基；卤代基；卤代烷基；羟基烷基；或者烷氧基；R²、R³、R⁴和R⁵各自独立地是氢；烷基；链烯基；氨基；卤代基；酰氨基；卤代烷基；烷氧基；羟基；卤代烷氧基；硝基；氨基；羟基烷基；烷氧基烷基；羟基烷氧基；炔基烷氧基；烷基磺酰基；芳基磺酰基；氰基；芳基；杂芳基；杂环基；杂环基烷氧基；芳氧基；杂芳氧基；芳烷氧基；杂芳烷氧基；可选被取代的苯氧基；-(CH₂)_m-(Z)_n-(CO)-R^f或-(CH₂)_m-(Z)_n-SO₂-(NR^g)_n-R^f，其中m和n各自独立地是0或1，Z是O或NR^g，R^f是氢、烷基、羟基、烷氧基、氨基、羟基烷基或烷氧基烷基，每一R^g独立地是氢或烷基；或者R³和R⁴可以一起构成亚烷二氧基；或者R³和R⁴与它们所连接的原子一起可以构成五或六元环，该环可选地包括一个或两个选自O、S和N的杂原子；或者R²和R³可以一起构成亚烷二氧基；或者R²和R³与它们所连接的原子一起可以构成五或六元环，该环可选地包括一个或两个选自O、S和N的杂原子；R⁶是氢；烷基；卤代基；卤代烷基；氨基；或者烷氧基；且R⁷和R⁸之一是氢，另一个是氢；烷基；环烷基；环烷基烷基；卤代烷基；卤代烷氧基；羟基烷基；烷氧基烷基；乙酰基；烷基磺酰基；烷基磺酰基烷基；氨基羰基氧基烷基；羟基羰基烷基；羟基烷氧基羰基烷基；芳基；芳烷基；芳基磺酰基；杂芳基；杂芳基烷基；杂芳基磺酰基；杂环基；或者杂环基烷基；其条件是当X是-CH₂-和R⁷、R⁸、R^d和R^e是氢时，R¹是异丙基、异丙烯基、环丙基或碘。