[发明专利]作为LXR调节剂的化合物和组合物

摘要

本发明提供了化合物、包括这类化合物的药物组合物和使用这类化合物治疗或预防与肝X受体(LXR)活性相关的疾病或病症的方法。

主权项

1.式I化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物和异构体：其中：n选自0、1、2和3；Z选自C和S(O)；每个Y独立地选自-CR₄＝和-N＝；其中R₄选自氢、氰基、羟基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素-取代的-C_1-6烷基和卤素-取代的-C_1-6烷氧基；R₁选自卤素、氰基、羟基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素-取代的-C_1-6烷基、卤素-取代的-C_1-6烷氧基和-C(O)OR₄；其中R₄如上所述；R₂选自C_6-10芳基、C_5-10杂芳基、C_3-12环烷基和C_3-8杂环烷基；其中R₂的任意芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基可选地被1-5个基团取代，所述基团独立地选自卤素、羟基、氰基、硝基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素-取代的-C_1-6烷基、卤素-取代的-C_1-6烷氧基、-C(O)NR₅R₅、-OR₅、-OC(O)R₅、-NR₅R₆、-C(O)R₅和-NR₅C(O)R₅；其中R₅和R₆独立地选自氢、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素-取代的-C_1-6烷基、卤素-取代的-C_1-6烷氧基、C_6-10芳基-C_0-4烷基、C_3-8杂芳基-C_0-4烷基、C_3-12环烷基-C_0-4烷基和C_3-8杂环烷基-C_0-4烷基；或R₅和R₆与R₅和R₆所连接的氮原子一起形成C_5-10杂芳基或C_3-8杂环烷基；其中R₅的任意芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基或R₅和R₆的组合可选地被1-4个基团取代，所述基团独立地选自卤素、羟基、氰基、硝基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素-取代的-C_1-6烷基和卤素-取代的-C_1-6烷氧基；R₃选自C_6-10芳基、C_5-10杂芳基、C_3-12环烷基和C_3-8杂环烷基；其中R₃的任意芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基被1-5个基团取代，所述基团独立地选自卤素、C_1-6烷氧基、卤素-取代的-C_1-6烷基、卤素-取代的-C_1-6烷氧基、-OXR₇、-OXC(O)NR₇R₈、-OXC(O)NR₇XC(O)OR₈、-OXC(O)NR₇XOR₈、-OXC(O)NR₇XNR₇R₈、-OXC(O)NR₇XS(O)_0-2R₈、-OXC(O)NR₇XNR₇C(O)R₈、-OXC(O)NR₇XC(O)XC(O)OR₈、-OXC(O)NR₇R₉、-OXC(O)OR₇、-OXOR₇、-OXR₉、-XR₉、-OXC(O)R₉、-OXS(O)_0-2R₉和-OXC(O)NR₇CR₇[C(O)R₈]₂；其中X选自键或C_1-6亚烷基，其中X的任意亚甲基可以可选地被选自C(O)、NR₇、S(O)₂和O的二价基团替代；R₇和R₈独立地选自氢、氰基、C_1-6烷基、卤素-取代的-C_1-6烷基、C_2-6链烯基和C_3-12环烷基-C_0-4烷基；R₉选自C_6-10芳基-C_0-4烷基、C_5-10杂芳基-C_0-4烷基、C_3-12环烷基-C_0-4烷基和C_3-8杂环烷基-C_0-4烷基；其中R₉的任意烷基可以带有被-C(O)OR₁₀替代的氢；且其中R₉的任意芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基可选地被1-4个基团取代，所述基团独立地选自卤素、C_1-6烷基、C_3-122环烷基、卤素-取代的-C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素-取代的-C_1-6烷氧基、-XC(O)OR₁₀、-XC(O)R₁₀、-XC(O)NR₁₀R₁₀、-XS(O)_0-2NR₁₀R₁₀和-XS(O)_0-2R₁₀；其中R₁₀独立地选自氢和C_1-6烷基。