[发明专利]新的谷氨酰胺酰基环化酶抑制剂

摘要

本发明涉及新的谷氨酰胺酰基环化酶抑制剂及其组合，它们用于治疗神经病症，特别是阿尔茨海默症、唐氏综合征、帕金森病、亨廷顿舞蹈症、致病性精神病、精神分裂症、摄食障碍、失眠、能量代谢恒稳调节障碍、自主功能障碍、激素平衡障碍、体液调节障碍、高血压、发热、睡眠失调、厌食症、包括抑郁症在内的焦虑相关病症、包括癫痫在内的癫痫发作、停药和酒精中毒、包括认知障碍和痴呆在内的神经变性病症。

主权项

1.式1的化合物，包括其药学可接受的盐，包括所有立体异构体和多晶型：式1其中：A是烷基链、烯基链或炔基链；或者A是选自以下的基团：其中：R⁶、R⁷、R⁸、R⁹和R¹⁰独立地是H或烷基链、烯基链、炔基链、环烷基、碳环、芳基、杂芳基或杂环；n和n¹独立地是1-5；m是1-5；o是0-4；且B是选自以下的基团：其中：D和E独立地代表烷基链、烯基链、炔基链、环烷基、碳环、芳基、-烷基芳基、杂芳基、-烷基杂芳基、酰基或杂环，Z是CH或N；X代表CR²⁰R²¹、O、S、NR¹⁹，条件是对于式(VIII)和(IX)，若Z＝CH，则X是O或S；R¹⁹选自H、烷基、环烷基、芳基、杂芳基、烷氧基、芳氧基、羰基、酰氨基、羟基、硝基、氨基、氰基；R²⁰和R²¹独立地选自H、烷基、环烷基、杂环、芳基、杂芳基、烷氧基、芳氧基、羰基、酰氨基、硝基、氨基、氰基、三氟甲基；X¹、X²和X³独立地是O或S，条件是X²和X³不都是O；Y是O或S，条件是当R¹⁷与R¹⁸形成的碳环是三元环时，则Y不能是O；Z是CH或N；R¹¹、R¹²、R¹³和R¹⁴可以独立地选自H、烷基链、烯基链、炔基链、环烷基、碳环、芳基、杂芳基、杂环、卤素、烷氧基-、-硫烷基、羧基、羧酸酯、羰基、脲、碳酰亚胺、硫脲或硫代羰基、氨基、硝基；R¹⁵和R¹⁶彼此独立地是H或支链或非支链烷基链，或者支链或非支链烯基链；R¹⁷和R¹⁸独立地选自H或烷基链、烯基链、炔基链、碳环、芳基、杂芳基、杂烷基，或者连接形成至多6个环原子的碳环；n是0或1；条件是以下化合物排除在式1之外：