[发明专利]甲状旁腺素类似物

摘要

甲状旁腺素片段(1－34)的肽变体，其中在位于7，11，23，27，28和31位的氨基酸残基中至少有一个是环己基丙氨酸，或在位于3，16，17，18，19和34位的氨基酸残基中至少有一个是α－氨基异丁酸；或者，至少1位的氨基酸残基是α，β－二氨基丙酸，27位的氨基酸残基是高精氨酸，或31位氨基酸残基是正亮氨酸。

主权项

1.有下面分子式的肽或其药学可接受盐：A₁₆-A₁₇-A₁₈-A₁₉-Arg-Arg-A₂₂-A₂₃-A₂₄-A₂₅-A₂₆-A₂₇-A₂₈-A₂₉-A₃₀-A₃₁-A₃₂-A₃₃-A₃₄-R₃其中A₁是Ala，Ser或Dap；A₃是Ser，或Aib；A₅是His，Ile，或Cha；A₇是Leu，Cha，Nle，β-Nal，Trp，Pal，Phe，或p-X-Phe，其中X是OH，一种卤素，或CH₃；A₈是Leu，Met，或Cha；A₁₀是Asp或Asn；A₁₁是Lys，Leu，Cha，Phe，或β-Nal；A₁₂是G1y或Aib；A₁₄是Ser或His；A₁₅是Ile，或Cha；A₁₆是Gln或Aib；A₁₇是Asp或Aib；A₁₈是Leu，Aib，或Cha；A₁₉是Arg或Aib；A₂₂是Phe，Glu，Aib，或Cha；A₂₃是Phe，Leu，Lys，或Cha；A₂₄是Leu，Lys，或Cha；A₂₅是His，Aib，或Glu；A₂₆是His，Aib，或Lys；A₂₇是Leu，Lys，或Cha；A₂₈是Ile，Leu，Lys，或Cha；A₂₉是Ala，Glu，或Aib；A₃₀是Glu，Cha，Aib，或Lys；A₃₁是Ile，Leu，Cha，Lys，或缺失；A₃₂是His或缺失；A₃₃是Thr或缺失；A₃₄是Ala、Aib或缺失；每一个R₁和R₂独立地是H，C_1-12烷基，C_7-20苯烷基，C_11-20萘烷基，C_1-12羟烷基，C_2-12羟链烯基，C_7-20羟苯烷基，或C_11-20羟萘烷基；或R₁和R₂中一个且只有一个是COE₁，其中E₁是C_1-12烷基，C_2-12链烯基，C_7-20苯烷基，C_11-20萘烷基，C_1-12羟烷基，C_2-12羟链烯基，C_7-20羟苯烷基，或C_11-20羟萘烷基；以及R₃是OH，NH₂，C_1-12烷氧基，或NH-Y-CH₂-Z，其中Y是一个C_1-12烃部分并且Z是H，OH，CO₂H或CONH₂；条件是A₅，A₇，A₈，A₁₁，A₁₅，A₁₈，A₂₂，A₂₃，A₂₄，A₂₇，A₂₈，A₃₀和A₃₁中至少一个是Cha，或A₃，A₁₂，A₁₆，A₁₇，A₁₈，A₁₉，A₂₂，A₂₅，A₂₆，A₂₉，A₃₀，和A₃₄中至少一个是Aib。