[发明专利]一种头孢匹罗及其类似物的合成新工艺

摘要

本发明公开了一种头孢匹罗及其类似物的合成新工艺，它是以7－苯乙酰氨基－3－氯甲基头孢烯酸对甲氧基苄酯(GCLE)为原料通过一定工艺合成得到的，这种合成方法具有碘化试剂便宜、合成路线简单、操作方便、合成收率较高、成本低的优点。

主权项

1、一种头孢匹罗及其类似物的合成新工艺，其特征在于：(1)、将碘化钠和丙酮混合在一起后搅拌均匀，在-35～45℃下加入GCLE，用高效液相色谱监控反应进程；(2)、反应完全后在反应液中加入乙酸乙酯和水，分液，将有机层分别用硫代硫酸钠水溶液和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤；(3)、搅拌滤液，在-35～70℃下缓慢滴加吡啶衍生物的乙酸乙酯溶液，滴加完后，继续反应，用高效液相色谱监控反应进程；(4)、反应完全后，过滤，滤饼用乙酸乙酯淋洗，真空干燥，得固体；(5)、将上述固体和苯酚一起在50～100℃下搅拌，反应，薄层色谱监控反应进程；(6)、反应完全后，加入丙酮，再加入乙醚，析出沉淀，过滤，将滤饼加入到盛有pH＝7.5～9.0的醋酸钠水溶液中，搅拌，在30～40℃下加入青霉素固定化酰化酶，用5％的氨水保持pH值在7.0～9.0，反应2小时后，过滤；(7)、在滤液中加入四氢呋喃，搅拌下用2N盐酸调pH值至6.0～7.5，加入2-顺式甲氧亚胺基-2-(2-氨基-4-噻唑基)-乙酸活性酯，在0～40℃下反应，薄层色谱监控反应进程；(8)、反应完全后，用乙酸乙酯萃取，将水相冰水浴至5℃左右，20％H2SO4调节pH值至1～2，搅拌下向其中加入乙醇，析出沉淀，过滤，滤饼用乙醇淋洗，真空干燥，得头孢匹罗或其类似物。