[发明专利]鲎抗内毒素因子模拟肽分子、其合成方法和用途

摘要

本发明涉及能够应用于杀灭细菌、治疗内毒素血症的鲎抗内毒素因子模拟肽分子。应用计算机分子模拟技术，以TALF功能区位点为模板基于GOR方法，设计了下述6组鲎抗内毒素因子模拟肽：第1组：RX¹ NPT X² KRLK X³ KYKGK X³ WCP第2组：X⁴ INPT X² KR X¹ X⁴ X³ KYKGKFW第3组：INPT X² KRLKW X⁴ YKGR X³ X³ CP第4组：PT X² KR X¹ KX³ KYKGKFWCP第5组：K X² NPTVKR X¹ K X³ RYKGKF第6组：NPX⁵ VKR X¹ K X³ RYKGKF通过固相多肽合成法，采用多肽合成仪自动合成和手工合成相结合，成功合成了上述6组鲎抗内毒素因子模拟肽，它们具有杀菌和/或中和LPS活性。

主权项

1.鲎抗内毒素因子模拟肽分子，其特征在于，可选自具有如下结构通式的序列肽：(1)R X1 NPT X2 KRLK X3 KYKGK X3 WCPX1可以是F或M或I或L或V或N；X2可以是E或M或A或L或K或F或Q或W或I或V；X3可以是F或W或Y.保持链长，性质相似氨基酸替换；4点替换；(2)X4 INPT X2 KR X1 X4 X3 KYKGKFWX1可以是F或M或I或L或V或N；X2可以是E或M或A或L或K或F或Q或W或I或V；X3可以是F或W或Y；X4可以是K或R或H或Z，其中Z为鸟氨酸Orn或高精氨酸hArg.缩短碳链，删除碳端C W；5点替换；(3)INPT X2 KRLKW X4 YKGR X3 X3 CPX2可以是E或M或A或L或K或F或Q或W或I或V；X3可以是F或W或Y；X4可以是K或R或H或Z，其中Z为鸟氨酸Orn或高精氨酸hArg缩短碳链，删除氮端1个氨基酸；4点替换；(4)PT X2 KR X1 KX3 KYKGKFWCPX1可以是F或M或I或L或V或N；X2可以是E或M或A或L或K或F或Q或W或I或V；X3可以是F或W或Y缩短碳链，删除氮端3个氨基酸；5点替换；(5)K X2 NPTVKR X1 K X3 RYKGKFX1可以是F或M或I或L或V或N；X2可以是E或M或A或L或K或F或Q或W或I或V；X3可以是F或W或Y缩短碳链，删除碳端3个氨基酸；5点替换；(6)NPX5VKR X1 K X3 RYKGKFX1可以是F或M或I或L或V或N；X3可以是F或W或Y；X5可以是T或S或Y缩短碳链，删除氮端2个氨基酸；3点替换。