[发明专利]封闭TGF－β1的反义寡核苷酸及其在制备治疗纤维化相关疾病药物中的用途

摘要

本发明针对转化生长因子基因序列，采用SELEX技术筛选、合成的18种反义寡核苷酸，可用于抑制转化生长因子的基因表达，达到预防及治疗纤维化相关疾病的目的。本发明采用体外培养的高表达转化生长因子的人口腔表皮癌细胞，对18条互补于转化生长因子编码区的反义寡核苷酸进行了活性筛选及评价，首次发现寡核苷酸TGF252、TGF348、TGF471、TGF554、TGF982、TGF1000、TGF1210、TGF1312及其化学修饰物在培养细胞中能有效地抑制转化生长因子基因的表达。故本发明涉及到针对转化生长因子的反义寡核苷酸的序列与结构及其成为预防纤维化产生、治疗纤维化相关疾病的新型药物。

主权项

1、与人转化生长因子基因编码区互补的寡核苷酸及其化学修饰物，其中，所述寡核苷酸的长度为10-30个碱基并包含下列序列的寡核苷酸： 反义寡核苷酸序列及性质 序号 名称 TGF-β1靶位(nt) 长度(nt) 特征 序列(5’-3’) 1 TGF27 27-46 20 A CCC GGA GGG CGG CAT GGG GG 2 TGF34 34-53 20 A GCC GCA GCC CGG AGG GCG GC 3 TGF101 101-120 20 A AGT CCC GCG GCC GGC GGG CC 4 TGF202 202-221 20 A TCG GGG GGC TGG CGA GCC GC 5 TGF252 252-271 20 A CAG GGC GAG CAC GGC CTC GG 6 TGF348 348-367 20 A TAG CAC GCG GGT GAC CTC CT 7 TGF471 471-490 20 A TGC CCG GGA GAG CAA CAC GG 8 TGF554 554-573 20 A CGC CAG GAA TTG TTG CTG TA 9 TGF621 621-640 20 A TCC GGT GAC ATC AAA AGA TA 10 TGF692 692-711 20 A TCA CAG GAG CAG TGG GCG CT 11 TGF788 788-807 20 A AGG AAA GGC CGG TTC ATG CC 12 TGF819 819-838 20 A GGC CCT CTC CAG CGG GGT GG 13 TGF855 855-874 20 A CAG GGC TCG GCG GTG CCG GG 14 TGF982 982-1001 20 A GGC AGA AGT TGG CAT GGT AG 15 TGF1000 1000-1019 20 A TGT AGG GGC AGG GCC CGA GG 16 TGF1210 1210-1229 20 A GGG GGC GGG GCG GGG CGG GA 17 TGF1297 1297-1316 20 A GGT GGG CTT GGG GCA CGG TG 18 TGF1312 1312-1331 20 A TTT AAT GGG GCC CCA GGT GG