[发明专利]作用于大麻受体的新型吡唑类似物

摘要

本发明一方面涉及拟大麻吡唑类似物。本发明另一方面涉及对CB1大麻受体具有高亲合力和/或选择性的新的改良的吡唑类似物。本发明又一方面涉及利用本发明类似物的药物制剂以及以治疗有效量的本发明类似物进行给药来产生生理效应的方法。

主权项

1.下列通式I的化合物和其生理学可接受盐，其中，A为直接键、O或-(CH₂)₁N(R6)-，R6为氢或者C1至C6烷基，以及1为0至1的整数；B为N或O，R1为-(CH₂)_n-Z，n为0至7的整数，Z包括具有约4个至约7个环原子的碳环，具有约4个至约7个环原子的杂环，具有约5个至约7个环原子的芳环，具有约5个至约7个环原子的杂芳环，双环，杂双环，三环，杂三环，多环，杂多环；或者在至少一个可能的环原子上被烷基取代的的上述任意基团；或者在至少一个可能的环氮原子上被以下基团取代的上述任意基团：苄基、取代苄基、烷氧苄基、取代烷氧苄基、二苯甲基或者取代二苯甲基；并且其中-(CH₂)_n-基团和Z基团之间的连接位置可以为任意可能的环碳原子或者任意可能的环氮原子；或者R1包括-(CH₂)_n-Z，n为0至7的整数，Z包括具有0至4个各自独立地选自杂原子为环原子的5元不饱和环，具有0至4个各自独立地选自杂原子为环原子的取代的5元不饱和环，具有0至5个各自独立地选自杂原子为环原子的6元芳香环，或者具有0至5个各自独立地选自杂原子为环原子的取代的6元芳香环；并且其中-(CH₂)_n-基团和Z基团之间的连接位置可以为任意可能的环碳原子或任意可能的环氮原子；或者R1包括-(CH₂)_n-Z；n为0至7的整数；Z包括1-，2-或3-吡咯烷基，1-，2-，3-或4-哌啶基，2-，3-或4-吗啉基，2-，3-或4-硫代吗啉基，1-，2-或3-氮杂环丁烷基，1-或2-哌嗪基，2-或3-四氢呋喃基；或者在至少一个可能的环原子上被烷基取代的上述任意基团；或者在至少一个可能的环氮原子上被以下基团取代的上述任意基团：苄基、取代苄基、烷氧苄基、取代烷氧苄基、二苯甲基或者取代二苯甲基；并且其中-(CH₂)_n-基团和Z基团之间的连接位置可以为任意可能的环碳原子或者任意可能的环氮原子；或者R1包括-(CH₂)_n-Z；n为0至7的整数；Z包括其中X和Y各自独立地包括H，卤素，N₃，NCS，CN，NO₂，NX₁X₂，OX₃，OAc，O-酰基，O-芳酰基，NH-酰基，NH-芳酰基，CHO，CF₃，COOX₃，SO₃H，SO₂NX₁X₂，CONX₁X₂，烷氧基，烷巯基，烷氨基，二-烷氨基，烷基亚磺酰基，烷基磺酰基或者(当Z包括具有两个相邻的碳原子结构时)亚甲基二氧基，X₁和X₂各自独立地包括H或烷基，或者X₁和X₂共同组成具有约4个至约7个环原子，并且任选地另外包括选自O，N或S的杂原子的杂环的一部分，或者X₁和X₂共同组成具有约5个至约6个环原子的酰亚胺环的一部分，X₃包括H，烷基，羟基低级烷基，或者烷基-NX₁X₂，X₄包括H或烷基；或者R1包括与具有5至7个环原子的杂环相稠合的、具有6个环原子的碳环，与具有5至7个环原子的杂芳环相稠合的、具有6个环原子的碳环，与具有5至7个环原子的杂环相稠合的、具有6个环原子的杂环，与具有5至7个环原子的杂芳环相稠合的、具有6个环原子的杂环，与具有5至7个环原子的杂环相稠合的、具有6个环原子的芳环，与具有5至7个环原子的杂芳环相稠合的、具有6个环原子的芳环，与具有5至7个环原子的杂环相稠合的、具有6个环原子的杂芳环，或者与具有5至7个环原子的杂芳环相稠合的、具有6个环原子的杂芳环；或者R2包括具有约4个至约7个环原子的碳环，具有约4个至约7个环原子的杂环，具有约5个至约7个环原子的芳环，具有约5个至约7个环原子的杂芳环，双环，杂双环，三环，杂三环，多环，或杂多环；或者R2包括其中G包括CH或N，L和J各自独立地包括(CH₂)_n，O，NH或S，n为0至7的整数；或者R2包括其中G，L和J各自独立地包括CH或N；或者R2包括或其中X和Y各自独立地包括H，卤素，N₃，NCS，Ph(苯基)，CN，NO₂，NX₁X₂，OX₃，OAc，O-酰基，O-芳酰基，NH-酰基，NH-芳酰基，CHO，CF₃，COOX₃，SO₃H，SO₂NX₁X₂，CONX₁X₂，烷基，醇基，烷氧基，烷巯基，烷氨基，二-烷氨基，烷基亚磺酰基或烷基磺酰基，X₁和X₂各自独立地包括H或烷基，或者X₁和X₂共同组成具有约4个至约7个环原子，并且任选地包括选自O，N或S的第二杂原子的杂环的一部分，或者X₁和X₂共同组成具有约5个至约6个环原子的酰亚胺环的一部分，X₃包括H，烷基，羟基低级烷基，或者烷基-NX₁X₂，或者R2包括与具有5至7个环原子的杂环相稠合的、具有6个环原子的.碳环，与具有5至7个环原子的杂芳环相稠合的、具有6个环原子的碳环，与具有5至7个环原子的杂环相稠合的、具有6个环原子的杂环，与具有5至7个环原子的杂芳环相稠合的、具有6个环原子的杂环，与具有5至7个环原子的杂环相稠合的、具有6个环原子的芳环，与具有5至7个环原子的杂芳环相稠合的、具有6个环原子的芳环，与具有5至7个环原子的杂环相稠合的、具有6个环原子的杂芳环，或者与具有5至7个环原子的杂芳环相稠合的、具有6个环原子的杂芳环，R3包括H，卤素，N₃，NCS，Ph，CN，NO₂，NX₁X₂，OX₃，OAc，O-酰基，O-芳酰基，O(CH₂)_dOH，O(CH₂)_dNX₁X₂，NH-酰基，NH-芳酰基，CHO，CF₃，COOX₃，SO₃H，SO₂NX₁X₂，CONX₁X₂，烷基，醇基，烷氧基，烷巯基，烷氨基或二-烷氨基，烷基亚磺酰基或烷基磺酰基，X₁和X₂各自独立地包括H或烷基，或者X₁和X₂共同组成具有约4个至约7个环原子，并且任选地包括选自O，N或S的第二杂原子的杂环的一部分，或者X₁和X₂共同组成具有约5个至约6个环原子的酰亚胺环的一部分，X₃包括H，烷基，羟基低级烷基，或者烷基-NX₁X₂，d为0至6的整数；或者R3包括具有约4个至约7个环原子的碳环，具有约4个至约7个环原子的杂环，具有约5个至约7个环原子的芳环，具有约5个至约7个环原子的杂芳环，双环，杂双环，三环，杂三环，多环，或杂多环；或者R3包括或或者R3包括-CH₂-Z，Z包括H，卤素，N₃，NCS，Ph，CN，NO₂，NX₁X₂，OX₃，OAc，O-酰基，O-芳酰基，O(CH₂)_dOH，O(CH₂)_dNX₁X₂，NH-酰基，NH-芳酰基，CHO，CF₃，COOX₃，SO₃H，SO₂NX₁X₂，CONX₁X₂，烷基，醇基，烷氧基，烷巯基，烷氨基，二-烷氨基，烷基亚磺酰基或烷基磺酰基，X₁和X₂各自独立地包括H或烷基，或者X₁和X₂共同组成具有约4个至约7个环原子，并且任选地包括选自O，N或S的第二杂原子的杂环的一部分，或者X₁和X₂共同组成具有约5个至约6个环原子的酰亚胺环的一部分，X₃包括H，烷基，羟基低级烷基，或者烷基-NX₁X₂，d为0至6的整数，或者R3包括-CH₂OH或-CH₂O烷基；或者R3包括-CH₂-Z，Z包括具有约4个至约7个环原子的碳环，具有约4个至约7个环原子的杂环，具有约5个至约7个环原子的芳环，具有约5个至约7个环原子的杂芳环，双环，杂双环，三环或杂三环；或者在至少一个可能的环原子上被烷基取代的上述任意基团；或者在至少一个可能的环氮原子上被以下基团取代的上述任意基团：苄基、取代苄基、烷氧苄基、取代烷氧苄基、二苯甲基或者取代二苯甲基；并且其中-(CH₂)_n-基团和Z基团之间的连接位置可以为任意可能的环碳原子或者任意可能的环氮原子；或者R3包括-CH₂-Z，Z包括1-，2-或3-吡咯烷基，1-，2-，3-或4-哌啶基，2-，3-或4-吗啉基，2-，3-或4-硫代吗啉基，1-，2-或3-氮杂环丁烷基，1-或2-哌嗪基，2-或3-四氢呋喃基；或者在至少一个可能的环氮原子上被以下基团取代的上述任意基团：苄基、取代苄基、烷氧苄基、取代烷氧苄基、二苯甲基或者取代二苯甲基；并且其中-(CH₂)_n-基团和Z基团之间的连接位置可以为任意可能的环碳原子或者任意可能的环氮原子；或者R3包括-CH₂-Q-(CH₂)_n-Z，Q包括N，O，S，CH₃，SO₂或OSO₂，n为0至7的整数，Z包括H，卤素，N₃，NCS，Ph，CN，NO₂，NX₁X₂，OX₃，OAc，O-酰基，O-芳酰基，NH-酰基，NH-芳酰基，O(CH₂)_dOH，O(CH₂)_dNX₁X₂，CHO，CF₃，COOX₃，SO₃H，SO₂NX₁X₂，CONX₁X₂，烷基，醇基，烷氧基，烷巯基，烷氨基，二-烷氨基，烷基亚磺酰基或烷基磺酰基，X₁和X₂各自独立地包括H或烷基，或者X₁和X₂共同组成具有约4个至约7个环原子，并且任选地包括选自O，N或S的第二杂原子的杂环的一部分，或者X₁和X₂共同组成具有约5个至约6个环原子的酰亚胺环的一部分，X₃包括H，烷基，羟基低级烷基，或者烷基-NX₁X₂，d为0至6的整数；或者R3包括-CH₂-Q-(CH₂)_n-Z，Q包括N，O，S，CH₃，SO₂或OSO₂，n为0至7的整数，Z包括具有约4个至约7个环原子的碳环，具有约4个至约7个环原子的杂环，具有约5个至约7个环原子的芳环，具有约5个至约7个环原子的杂芳环；或者在至少一个可能的环原子上被烷基取代的上述任意基团；或者在至少一个可能的环氮原子上被以下基团取代的上述任意基团：苄基、取代苄基、烷氧苄基、取代烷氧苄基、二苯甲基或者取代二苯甲基；并且其中-(CH₂)_n-基团和Z基团之间的连接位置可以为任意可能的环碳原子或者任意可能的环氮原子；或者R3包括-CH₂-Q-(CH₂)_n-Z，Q包括N，O，S，CH₃，SO₂或OSO₂，n为0至7的整数，Z包括1-，2-或3-吡咯烷基，1-，2-，3-或4-哌啶基，2-，3-或4-吗啉基，2-，3-或4-硫代吗啉基，1-，2-或3-氮杂环丁烷基，1-或2-哌嗪基，2-或3-四氢呋喃基；或者在至少一个可能的环原子上被烷基取代的上述任意基团；或者在至少一个可能的环氮原子上被以下基团取代的上述任意基团：苄基、取代苄基、烷氧苄基、取代烷氧苄基、二苯甲基或者取代二苯甲基；并且其中-(CH₂)_n-基团和Z基团之间的连接位置可以为任意可能的环碳原子或者任意可能的环氮原子；或者R3包括-CH₂-Q-(CH₂)_n-Z，Q包括N，O，S，CH₃，SO₂或OSO₂，n为0至7的整数，Z包括或其中X和Y各自独立地包括H，卤素，N₃，NCS，CN，NO₂，NX₁X₂，OX₃，OAc，O-酰基，O-芳酰基，NH-酰基，NH-芳酰基，CHO，CF₃，醇基，COOX₃，SO₃H，SO₂NX₁X₂，CONX₁X₂，烷氧基，烷巯基，烷氨基，二-烷氨基，烷基亚磺酰基，烷基磺酰基或(当Z包括具有两个相邻的碳原子结构时)亚甲基二氧基，X₁和X₂各自独立地包括H或烷基，或者X₁和X₂共同组成具有约4个至约7个环原子，并且任选地包括选自O，N或S的第二杂原子的杂环的一部分，或者X₁和X₂共同组成具有约5个至约6个环原子的酰亚胺环的一部分，X₃包括H，烷基，羟基低级烷基，或者烷基-NX₁X₂；R4包括-(CH₂)_n-Z，n为0至7的整数，Z包括H，卤素，N₃，NCS，CN，NO₂，NX₁X₂，OX₃，OAc，O-酰基，O-芳酰基，NH-酰基，NH-芳酰基，O(CH₂)_dOH，O(CH₂)_dNX₁X₂，CHO，CF₃，COOX₃，SO₃H，SO₂NX₁X₂，CONX₁X₂，烷氧基，烷巯基，烷氨基，二-烷氨基，烷基亚磺酰基或烷基磺酰基，X₁和X₂各自独立地包括H或烷基，或者X₁和X₂共同组成具有约4个至约7个环原子，并且任选地包括选自O，N或S的第二杂原子的杂环的一部分，或者X₁和X₂共同组成具有约5个至约6个环原子的酰亚胺环的一部分，X₃包括H，烷基，羟基低级烷基，或者烷基-NX₁X₂，d为0至6的整数；或者R4包括-(CH₂)_n-Z，n为0至7的整数，Z包括具有约4个至约7个环原子的碳环，具有约4个至约7个环原子的杂环，具有约5个至约7个环原子的芳环，具有约5个至约7个环原子的杂芳环，双环，杂双环，多环，杂多环；或者在至少一个可能的环原子上被烷基取代的上述任意基团；或者在至少一个可能的环氮原子上被以下基团取代的上述任意基团：苄基、取代苄基、烷氧苄基、取代烷氧苄基、二苯甲基或者取代二苯甲基；并且其中-(CH₂)_n-基团和Z基团之间的连接位置可以为任意可能的环碳原子或者任意可能的环氮原子；或者R4包括-(CH₂)_n-Z，n为0至7的整数，Z包括1-，2-或3-吡咯烷基，1-，2-，3-或4-哌啶基，2-，3-或4-吗啉基，2-，3-或4-硫代吗啉基，1-，2-或3-氮杂环丁烷基，1-或2-哌嗪基，2-或3-四氢呋喃基；或者在至少一个可能的环原子上被烷基取代的上述任意基团；或者在至少一个可能的环氮原子上被以下基团取代的上述任意基团：苄基、取代苄基、烷氧苄基、取代烷氧苄基、二苯甲基或者取代二苯甲基；并且其中-(CH₂)_n-基团和Z基团之间的连接位置可以为任意可能的环碳原子或者任意可能的环氮原子；或者R4包括-(CH₂)_n-Z，n为0至7的整数，Z包括或其中X和Y各自独立地包括H，卤素，N₃，NCS，CN，NO₂，NX₁X₂，OX₃，OAc，O-酰基，O-芳酰基，NH-酰基，NH-芳酰基，醇基，CHO，CF₃，COOX₃，SO₃H，SO₂NX₁X₂，CONX₁X₂，烷氧基，烷巯基，烷氨基，二-烷氨基，烷基亚磺酰基，烷基磺酰基或(当Z包括具有两个相邻的碳原子结构时)亚甲基二氧基，X₁和X₂各自独立地包括H或烷基，或者X₁和X₂共同组成具有约4个至约7个环原子，并且任选地包括选自O，N或S的第二杂原子的杂环的一部分，或者X₁和X₂共同组成具有约5个至约6个环原子的酰亚胺环的一部分，X₃包括H，烷基，羟基低级烷基，或者烷基-NX₁X₂，X₄包括H或烷基；或者R4包括-(CH₂)_n-Z，n为0至7的整数，Z包括与具有5个环原子并且环原子中的0至4个各自独立地选自杂原子的不饱和环相稠合的、具有5个环原子并且环原子中的0至4个各自独立地选自杂原子的不饱和环；与具有6或7个环原子并且环原子中的0至5个各自独立地选自杂原子的不饱和环相稠合的、具有5个环原子并且环原子中的0至4个各自独立地选自杂原子的不饱和环；或者与具有6或7个环原子并且环原子中的0至5个各自独立地选自杂原子的不饱和环相稠合的、具有6个环原子并且环原子中的0至5个各自独立地选自杂原子的不饱和环；或者R4包括-CH₂-Q-(CH₂)_n-Z，Q包括N，O，S，CH₃，SO₂或OSO₂，n为0至7的整数，Z包括H，卤素，N₃，NCS，CN，NO₂，NX₁X₂，OX₃，OAc，O-酰基，O-芳酰基，O(CH₂)_dOH，O(CH₂)_dNX₁X₂，NH-酰基，NH-芳酰基，CHO，CF₃，COOX₃，SO₃H，SO₂NX₁X₂，CONX₁X₂，烷氧基，烷巯基，烷氨基或二-烷氨基，X₁和X₂各自独立地包括H或烷基，或者X₁和X₂共同组成具有约4个至约7个环原子，并且任选地包括选自O，N或S的第二杂原子的杂环的一部分，或者X₁和X₂共同组成具有约5个至约6个环原子的酰亚胺环的一部分，X₃包括H，烷基，羟基低级烷基，或者烷基-NX₁X₂，d为0至6的整数；或者R4包括-CH₂-Q-(CH₂)_n-Z，Q包括N，O，S，CH₃，SO₂或OSO₂，n为0至7的整数，Z包括双环，杂双环，三环，杂三环，多环或杂多环，R4包括-CH₂-Q-(CH₂)_n-Z，Q包括N，O，S，CH₃，SO₂或OSO₂，n为0至7的整数，Z包括具有约4个至约7个环原子的碳环，具有约4个至约7个环原子的杂环，具有约5个至约7个环原子的芳环，具有约5个至约7个环原子的杂芳环；或者在至少一个可能的环原子上被烷基取代的上述任意基团；或者在至少一个可能的环氮原子上被以下基团取代的上述任意基团：苄基、取代苄基、烷氧苄基、取代烷氧苄基、二苯甲基或者取代二苯甲基；并且其中-(CH₂)_n-基团和Z基团之间的连接位置可以为任意可能的环碳原子或者任意可能的环氮原子；或者R4包括-CH₂-Q-(CH₂)_n-Z，Q包括N，O，S，CH₃，SO₂或OSO₂，n为0至7的整数，Z包括1-，2-或3-吡咯烷基，1-，2-，3-或4-哌啶基，2-，3-或4-吗啉基，2-，3-或4-硫代吗啉基，1-，2-或3-氮杂环丁烷基，1-或2-哌嗪基，2-或3-四氢呋喃基；或者在至少一个可能的环原子上被烷基取代的上述任意基团；或者在至少一个可能的环氮原子上被以下基团取代的上述任意基团：苄基、取代苄基、烷氧苄基、取代烷氧苄基、二苯甲基或者取代二苯甲基；并且其中-(CH₂)_n-基团和Z基团之间的连接位置可以为任意可能的环碳原子或者任意可能的环氮原子；或者R4包括-CH₂-Q-(CH₂)_n-Z，Q包括N，O，S，CH₃，SO₂或OSO₂，n为0至7的整数，Z包括或其中X和Y各自独立地包括H，卤素，N₃，NCS，CN，NO₂，NX₁X₂，OX₃，OAc，O-酰基，O-芳酰基，NH-酰基，NH-芳酰基，醇基，CHO，CF₃，醇基，COOX₃，SO₃H，SO₂NX₁X₂，CONX₁X₂，烷氧基，烷巯基，烷氨基，二-烷氨基，烷基亚磺酰基，烷基磺酰基或(当Z包括具有两个相邻的碳原子结构时)亚甲基二氧基，并且X₄包括H或烷基；或者R4包括-(CH₂)_n-Q-(CH₂)_n-Z，Q包括N，O，S，CH₃，SO₂或OSO₂，每一个n各自独立地为0至7的整数，Z包括与具有5个环原子并且环原子中的0至4个各自独立地选自杂原子的不饱和环相稠合的、具有5个环原子并且环原子中的0至4个各自独立地选自杂原子的不饱和环；与具有6或7个环原子并且环原子中的0至5个各自独立地选自杂原子的不饱和环相稠合的、具有5个环原子并且环原子中的0至4个各自独立地选自杂原子的不饱和环；或者与具有6或7个环原子并且环原子中的0至5个各自独立地选自杂原子的不饱和环相稠合的、具有6个环原子并且环原子中的0至5个各自独立地选自杂原子的不饱和环；或者R4包括-CH₂-Q-(CH₂)_n-Z，Q包括N，O，S，CH₃，SO₂或OSO₂，n为0至7的整数，Z包括或或者R4包括-T-(CH₂)_n-Z，n为0至7的整数，T包括具有3个至约8个环原子的碳环，具有3个至约8个碳环原子的不饱和环，具有3个至约8个环原子的杂环，具有5个至约8个环原子的杂芳环，双环，杂双环，三环，杂三环，多环，或杂多环，Z包括H，卤素，N₃，NCS，CN，NO₂，NX₁X₂，OX₃，OAc，O-酰基，O-芳酰基，O(CH₂)_dOH，O(CH₂)_dNX₁X₂，NH-酰基，NH-芳酰基，CHO，CF₃，COOX₃，SO₃H，SO₂NX₁X₂，CONX₁X₂，烷氧基，烷巯基，烷氨基，二-烷氨基，烷基亚磺酰基或烷基磺酰基，X₁和X₂各自独立地包括H或烷基，或者X₁和X₂共同组成具有约4个至约7个环原子，并且任选地包括选自O，N或S的第二杂原子的杂环的一部分，或者X₁和X₂共同组成具有约5个至约6个环原子的酰亚胺环的一部分，X₃包括H，烷基，羟基低级烷基，或者烷基-NX₁X₂，d为0至6的整数；或者R4包括-T-(CH₂)_n-Z，n为0至7的整数，T包括具有3个至约8个环原子的碳环，具有3个至约8个碳环原子的不饱和环，具有3个至约8个环原子的杂环，具有5个至约8个环原子的杂芳环，双环，杂双环，三环，杂三环，多环，或杂多环，Z包括具有约4个至约7个环原子的碳环，具有约4个至约7个环原子的杂环，具有约5个至约7个环原子的芳环，具有约5个至约7个环原子的杂芳环，双环，杂双环，多环，杂多环；或者在至少一个可能的环原子上被烷基取代的上述任意基团；或者在至少一个可能的环氮原子上被以下基团取代的上述任意基团：苄基、取代苄基、烷氧苄基、取代烷氧苄基、二苯甲基或者取代二苯甲基；并且其中-(CH₂)_n-基团和Z基团之间的连接位置可以为任意可能的环碳原子或者任意可能的环氮原子；或者R4包括-T-(CH₂)_n-Z，n为0至7的整数，T包括具有3个至约8个环原子的碳环，具有3个至约8个碳环原子的不饱和环，具有3个至约8个环原子的杂环，具有5个至约8个环原子的杂芳环，双环，杂双环，三环，杂三环，多环，或杂多环，Z包括1-，2-或3-吡咯烷基，1-，2-，3-或4-哌啶基，2-，3-或4-吗啉基，2-，3-或4-硫代吗啉基，1-，2-或3-氮杂环丁烷基，1-或2-哌嗪基，2-或3-四氢呋喃基；或者在至少一个可能的环原子上被烷基取代的上述任意基团；或者在至少一个可能的环氮原子上被以下基团取代的上述任意基团：苄基、取代苄基、烷氧苄基、取代烷氧苄基、二苯甲基或者取代二苯甲基；并且其中-(CH₂)_n-基团和Z基团之间的连接位置可以为任意可能的环碳原子或者任意可能的环氮原子；或者R4包括-T-(CH₂)_n-Z，n为0至7的整数，T包括具有3个至约8个环原子的碳环，具有3个至约8个碳环原子的不饱和环，具有3个至约8个环原子的杂环，具有5个至约8个环原子的杂芳环，双环，杂双环，三环，杂三环，多环，或杂多环，Z包括或其中X和Y各自独立地包括H，卤素，N₃，NCS，CN，NO₂，NX₁X₂，OX₃，OAc，O-酰基，O-芳酰基，NH-酰基，NH-芳酰基，醇基，CHO，CF₃，COOX₃，SO₃H，SO₂NX₁X₂，CONX₁X₂，烷氧基，烷巯基，烷氨基，二-烷氨基，烷基亚磺酰基，烷基磺酰基或(当Z包括具有两个相邻的碳原子结构时)亚甲基二氧基，X₁和X₂各自独立地包括H或烷基，或者X₁和X₂共同组成具有约4个至约7个环原子，并且任选地包括选自O，N或S的第二杂原子的杂环的一部分，或者X₁和X₂共同组成具有约5个至约6个环原子的酰亚胺环的一部分，X₃包括H，烷基，羟基低级烷基，或者烷基-NX₁X₂，X₄包括H或烷基；或者R4包括-T-(CH₂)_n-Z，n为0至7的整数，T包括具有3个至约8个环原子的碳环，具有3个至约8个碳环原子的不饱和环，具有3个至约8个环原子的杂环，具有5个至约8个环原子的杂芳环，双环，杂双环，三环，杂三环，多环，或杂多环，Z包括与具有5个环原子并且环原子中的0至4个各自独立地选自杂原子的不饱和环相稠合的、具有5个环原子并且环原子中的0至2个各自独立地选自杂原子的不饱和环；与具有6或7个环原子并且环原子中的0至5个各自独立地选自杂原子的不饱和环相稠合的、具有5个环原子并且环原子中的0至4个各自独立地选自杂原子的不饱和环；或者与具有6或7个环原子并且环原子中的0至5个各自独立地选自杂原子的不饱和环相稠合的、具有6个环原子并且环原子中的0至5个各自独立地选自杂原子的不饱和环；或者R4包括-Ph-(CH₂)_n-Z，n为0至7的整数，Z包括H，卤素，N₃，NCS，CN，NO₂，NX₁X₂，OX₃，OAc，O-酰基，O-芳酰基，O(CH₂)_dOH，O(CH₂)_dNX₁X₂，NH-酰基，NH-芳酰基，CHO，CF₃，COOX₃，SO₃H，SO₂NX₁X₂，CONX₁X₂，烷氧基，烷巯基，烷氨基或二-烷氨基，X₁和X₂各自独立地包括H或烷基，或者X₁和X₂共同组成具有约4个至约7个环原子，并且任选地包括选自O，N或S的第二杂原子的杂环的一部分，或者X₁和X₂共同组成具有约5个至约6个环原子的酰亚胺环的一部分，X₃包括H，烷基，羟基低级烷基，或者烷基-NX₁X₂，d为0至6的整数；R4包括-Ph-(CH₂)_n-Z，n为0至7的整数，Z包括或其中X和Y各自独立地包括H，卤素，N₃，NCS，CN，NO₂，NX₁X₂，OX₃，OAc，O-酰基，O-芳酰基，NH-酰基，NH-芳酰基，CHO，CF₃，醇基，COOX₃，SO₃H，SO₂NX₁X₂，CONX₁X₂，烷氧基，烷巯基，烷氨基，二-烷氨基，烷基亚磺酰基，低级-烷基磺酰基或(当Z包括具有两个相邻的碳原子结构时)亚甲基二氧基；X₁和X₂各自独立地包括H或烷基，或者X₁和X₂共同组成具有约4个至约7个环原子，并且任选地包括选自O，N或S的第二杂原子的杂环的一部分，或者X₁和X₂共同组成具有约5个至约6个原子的酰亚胺环的一部分，X₃包括H，烷基，羟基低级烷基，或者烷基-NX₁X₂，X₄包括H或烷基；或者R4包括-Ph-(CH₂)_n-Z，n为0至7的整数，Z包括或E包括C1至C4的直链或支链烷基基团，苯基，取代苯基，苄基或取代苄基；或者R4包括-Ph-(CH₂)_n-Z，n为0至7的整数，Z包括或m为1至5的整数，A₁和A₂各自独立地包括C1至C4烷基基团，苯基或取代苯基；以及仅当B为N时，R5存在；且在存在的情况下R5为H，烷基或取代的烷基；条件是：当A为直接键并且B为N时，则R1不能为H；当A不为直接键并且B为N时，则R3不能为H或C1-C3烷基；当A为直接键，B为N，R1为具有0至3个各自独立地选自卤素，氟代甲基，三氟甲基各取代基的6元芳环时，则R4不能为具有0至3个各自独立地选自卤素，氟代甲基，三氟甲基各取代基的6元芳环；当A为直接键，B为N，R5为氢并且R2具有与吡唑环3位的氨基氮直接相连的氮时，则R4不能为苯基环或具有一至三个选自以下取代基的苯基环：卤素，三氟甲基，1-吡咯烷基，1-哌啶基，4-吗啉基，1-哌嗪基，低级-烷基取代的1-吡咯烷基，低级-烷基取代的1-哌啶基，低级-烷基取代的4-吗啉基，以及低级-烷基取代的1-哌嗪基。