[发明专利]依普利酮的合成方法

摘要

依普利酮的合成方法，先用11α－羟基咖哩酮与丙酮氰醇发生双Michael加成/Aldo缩合联串反应生成烯胺(8)，后者部分水解生成中间体(5)，将化合物(5)在碱性条件下开环至羟基酯11α，17α－二羟基－3－氧代－γ－内酯－孕甾－4－烯－7α，21－二羧酸甲酯(9)；化合物(9)消去反应生成烯酯，用三氯氧磷，然后室温反应12－24小时，用二氯甲烷溶剂提取，合并有机相，洗涤后干燥得到化合物(10)，接着进行9α，11－双键选择性环氧化反应，水层再用二氯甲烷提取，合并有机相。依次用NaHSO₃溶液、饱和Na₂CO₃溶液、稀盐酸以及饱和NaCl溶液洗涤后干燥；常压蒸馏浓缩，生成依普利酮。

主权项

1、依普利酮的合成方法，其特征是先用11α-羟基咖哩酮与丙酮氰醇发生双Michael加成/Aldo缩合联串反应生成烯胺8，后者部分水解生成中间体十六氢-11’-羟基-10’，13’-二甲基-3’，5，20’-三氧代-(4’S，5’S，7’R，8’S，9’S，10’R，11’R，13’S，14’S，17’R)-螺[呋喃-2(3H)，17’-[4，7]亚甲基[17H]环戊[a]菲]-5’(2’H)-腈(5)，将48.0g化合物(5)在碱性条件下开环至羟基酯11α，17α-二羟基-3-氧代-γ-内酯-孕甾-4-烯-7α，21-二羧酸甲酯(9)；化合物(9)消去反应生成烯酯，用三氯氧磷，然后室温反应12-24小时，用二氯甲烷溶剂提取，合并有机相，依次用稀盐酸、饱和Na2CO3溶液和水洗涤后干燥，蒸去溶剂得到固体17α-羟基-3-氧代-γ-内酯-孕甾-4，9(11)-二烯-7α，21-二羧酸甲酯(化合物或烯酯10)，化合物(10)接着进行9α，11-双键选择性环氧化反应，磷酸氢二钾、三氯乙氰和双氧水，维持在5-10℃，恒温反应10-24小时，分出有机相。水层再用二氯甲烷提取，合并有机相。依次用NaHSO3溶液、饱和Na2CO3溶液、稀盐酸以及饱和NaCl溶液洗涤后干燥；常压蒸馏浓缩，生成9，11α-环氧-17α-羟基-3-氧代-γ-内酯-孕甾-4-烯-7α，21-二羧酸甲酯。