[发明专利]呋甾皂苷及其衍生物的化学合成方法

摘要

本发明涉及一种以C₂₇螺旋甾烷型皂苷元和各种糖类为原料合成的呋甾皂苷及其衍生物的新型化学方法。该方法包括如下步骤：(1)全保护的C₂₇螺甾皂苷的合成：在脱水剂的存在下，以路易斯酸或质子酸为促进剂，C₂₇螺甾苷元与酰基、烷基以及硅基保护的糖基给体反应，在其3位OH引入全保护的寡糖链R₁；(2)氧化：全保护螺甾皂苷与氧化剂反应得到氧化产物；(3)26位卤素取代皂苷衍生物的生成：在脱水剂的存在下，氧化的螺甾皂苷与亲氧试剂反应得到26位卤代产物；(4)XR₃取代基的引入：在碱性条件下，用亲核试剂与卤代产物发生亲核取代反应而引入XR₃取代基；(5)还原剂选择性地还原皂苷中的16位羰基；(6)在碱性或氢化等条件下，脱去所有保护基得呋甾皂苷或其类似物。

主权项

1.一种合成呋甾皂苷及其衍生物的化学方法，其结构通式如下所示： ，其中， R₁是β-D-葡萄糖、α-D-葡萄糖、β-D-半乳糖、α-D-半乳糖、β-D-甘露 糖、α-D-甘露糖、β-D-木糖、α-D-木糖、β-D-2-氨基葡萄糖、α-D-2-氨基 葡萄糖、α-L-鼠李糖、β-L-鼠李糖、α-D-阿拉伯糖、β-D-阿拉伯糖、α-L-阿 拉伯糖、β-L-阿拉伯糖、α-L-岩藻糖、β-L-岩藻糖、α-D-葡萄糖醛酸、β-D- 葡萄糖醛酸、α-D-半乳糖醛酸、β-D-半乳糖醛酸以及由这些单糖组成的聚合度为2 ～8链状或分枝型的寡糖； R₂＝H或Me或Et； XR₃是F、N₃、胍基、CN或H；或者XR₃中，X＝C、O、S、N或Se；R₃是β- D-葡萄糖、α-D-葡萄糖、β-D-半乳糖、α-D-半乳糖、β-D-甘露糖、α-D-甘 露糖、β-D-木糖、α-D-木糖、β-D-2-氨基葡萄糖、α-D-2-氨基葡萄糖、α-L -鼠李糖、β-L-鼠李糖、α-D-阿拉伯糖、β-D-阿拉伯糖、α-L-阿拉伯糖、β-L -阿拉伯糖、α-L-岩藻糖、β-L-岩藻糖、α-D-葡萄糖醛酸、β-D-葡萄糖醛酸、 α-D-半乳糖醛酸、β-D-半乳糖醛酸以及由这些单糖组成的聚合度为2～8链状或分 枝型的寡糖基； 其特征是该方法包括如下步骤： (1)C₂₇螺甾皂苷的合成： 在有机溶剂中和脱水剂的存在下，在-40～40℃，以路易斯酸或质子酸为促进剂， C₂₇螺甾苷元与酰基、烷基以及硅基保护的糖基给体反应3-10小时，在其3位OH引 入全保护的寡糖链R₁，得到全保护的螺甾皂苷；其中，C₂₇螺甾苷元与糖基受体以及促 进剂的摩尔比为1∶1.0～5.0∶0.05～0.5；C27螺甾苷元与脱水剂的重量比是1.0∶3.0～10.0； (2)全保护的螺甾皂苷的氧化： 在有机溶剂或水以及它们的混合物中，全保护螺甾皂苷与氧化剂反应10～60小时 得到氧化产物；全保护螺甾皂苷与氧化剂的摩尔比为1∶3.0～25.0，所述的氧化剂是过 硫酸氢钾制剂、过氧丙酮、1，1，1-三氟甲基过氧丙酮、间氯过氧苯甲酸、过氧乙酸、 CrO₃、KMnO₄、NaIO₄或(Bu)₄N+IO₄-以及它们的混合物； (3)26位卤素取代基的引入： 在有机溶剂中和-40-30℃以及脱水剂的存在下，上述氧化的螺甾皂苷与亲氧试剂 反应0.1～2小时得到26位卤代产物，氧化的螺甾皂苷与亲氧试剂的摩尔比是1∶3.0～ 25.0；所述的亲氧试剂是MgCl₂、MgBr₂、MgI₂、AlCl₃、AlBr₃、AlI₃、NaI、LiI、LiCl、 LiBr、ZrCl₄、(Cp)₂ZrCl₂或C1～C6的三烷基硅基卤化物以及它们的混合物，其中Cp 是环戊二烯基； (4)XR3取代基的引入： 在有机溶剂中，碱或还原剂的存在下，用亲核试剂与卤代产物反应3～10小时， 发生亲核取代反应而引入所需的XR₃取代基；所述的卤代产物、碱或还原剂和亲核试 剂的摩尔比为1∶1.5～4.0∶1.5～4.0； (5)还原剂选择性地还原皂苷的16位羰基； 在有机溶剂中1.0～10.0的大气压和-40～40℃下，(4)的产物与还原剂反应15～ 50小时获得半缩醛产物；(4)的产物与还原剂的摩尔比为1∶0.2～20.0； 所述的还原剂是NaBH₄、LiBH₄、KBH₄、LiAlH₄、K(Ph₃P)₃BH、K(i-PrO)₃BH、 Li(t-BuO)₃AlH或Raney镍； (6)呋甾皂苷或其类似物的制备： 在有机溶剂或水以及它们的混合物中、-20～60℃和1.0～10.0的大气压，半缩醛 产物在碱或氢化催化剂存在下，反应20～60小时脱去所有保护基得呋甾皂苷或其类似 物；所述的碱是无机或有机碱；所述的半缩醛产物与碱或氢化催化剂的摩尔比为1∶ 0.2～20； 所述的氢化催化剂是10％钯炭、氢氧化钯[Pd(OH)₂]或锂+液氨； 所述的脱水剂是3、4、5分子筛、酸洗的3、4、5分子筛、Na₂SO₄、 CaSO₄、CuSO₄或MgSO₄。