[发明专利]新的喹唑啉类衍生物、含有其的药物组合物以及它们的用途

摘要

本发明涉及通式I所示的喹唑啉类衍生物，及其光学活性体或消旋体、非对映异构体混合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物，其中取代基R₁、R₂、A、X和Q₁具有在说明书中给出的含义。式I的衍生物可用于制备蛋白酪氨酸激酶抑制剂，以及在制备治疗和/或预防癌症和其它增生性疾病的药物中的应用。

主权项

1、通式I的衍生物，及其光学活性体或消旋体、非对映异构体混合物，或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物，其中R₁、R₂其中之一为C₁-C₆烷基，另外一个为-R₃YR₄Q₂；A为C₁-C₄烷基，H；X为一个直接键或C₁-C₄亚烷基，所述亚烷基可以被1-3个选自羟基、卤素、硝基、C₁-C₄烷氧基的取代基任选取代；Q₁为苯基、萘基或5-10元杂芳基，所述杂芳基可以含有1-3个选自O、N和S的杂原子，且Q₁可任选1-3个R₅取代；R₃、R₄为C₁-C₆亚烷基，所述亚烷基可以被1-3个选自羟基、卤素、硝基、C₁-C₄烷氧基的取代基任选取代；Y为-S-，Q₂为苯基、萘基或5-10元杂芳基，所述杂芳基可以含有1-3个选自O、N和S的杂原子，且Q₂可任选1-3个R₆取代；R₅为氢、卤素、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、硝基、氰基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、N，N-二C₁-C₄烷基氨基、(C₁-C₄)烷基硫基、C₁-C₄烷基亚磺酰基、C₁-C₄烷基磺酰基、C₁-C₄烷氧基甲基、C₁-C₄烷基酰基、氨基甲酰基、N-C₁-C₄烷基氨基甲酰基、N，N-二C₁-C₄烷基氨基甲酰基、氨基磺酰基、N-C₁-C₄烷基氨基磺酰基、N，N-二C₁-C₄烷基氨基磺酰基、C₁-C₃亚烷基二氧基，以及选自吗啉基、吡咯烷基、哌嗪基、哌啶基、咪唑烷基和吡唑烷基的饱和杂环基，并且该饱和杂环基可以带有1-2个选自氧代、羟基、卤素、C₁-C₃烷基、C₁-C₃烷氧基、三氟甲基、硝基的取代基；R₆为氢、卤素、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、氨基、硝基、氰基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、N-C₁-C₄烷基氨基、N，N-二C₁-C₄烷基氨基、C₁-C₄烷基硫基、C₁-C₄烷基亚磺酰基、C₁-C₄烷基磺酰基、C₁-C₄烷氧基甲基、C₁-C₄烷基酰基、氨基甲酰基、N-C₁-C₄烷基氨基甲酰基、N，N-二C₁-C₄烷基氨基甲酰基、氨基磺酰基、N-C₁-C₄烷基氨基磺酰基、N，N-二C₁-C₄烷基氨基磺酰基，或者R₆为-CH₂NR₇R₈；R₇、R₈相同或不同，分别独立地选自氢、C₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基，它们可以被1-3个相同或不同的R₅任选取代，或R₇和R₈与和它们所连接的氮原子一起形成5-10元饱和杂环基，所述饱和杂环基除了与R₇和R₈连接的氮原子外，可以含有1-3个选自O、N和S的杂原子，可以被1～3个相同或不同的R₅任选取代。