[发明专利]手性2－胺基－1－(6－氟－3,4－二氢苯并吡喃基)乙醇的合成方法

摘要

本发明属于有机化学领域，特别涉及到药物中间体(R)－2－胺基－1－((R)－6－氟－3，4－二氢苯并吡喃基)乙醇、(R)－2－胺基－1－((S)－6－氟－3，4－二氢苯并吡喃基)乙醇的合成方法。本发明的方法是采用药物中间体(2R)－2－[(1R)－4，4－二甲基－3，5－二杂氧环戊基]－6－氟苯并二氢吡喃－4－酮、(2S)－2－[(1R)－4，4－二甲基－3，5－二杂氧环戊基]－6－氟苯并二氢吡喃－4－酮为原料，将利用Clemmensens法一步还原脱保护得到的产物分别在吡啶中与对甲苯磺酰氯反应，得到的产物分别溶于溶剂中，然后通入干燥的氨气加热回流。总收率可达32％。

主权项

1.一种手性2-胺基-1-(6-氟-3，4-二氢苯并吡喃基)乙醇的合成方法，其特征是：所述的合成方法的步骤包括：(1).在反应容器中，将化合物1a或1b与新制备的锌汞齐与溶剂盐酸和乙醇一起搅拌混合，反应温度控制在20～60℃，然后再加入溶剂盐酸并加热回流，冷却、过滤、萃取、水洗、干燥有机相、旋蒸，得到粘稠液体，重结晶，分别得到2a或2b的白色固体，其中化合物1a或1b与新制备的锌汞齐的摩尔比为1∶100到1∶150；(2).将步骤(1)得到的化合物2a或2b用对甲苯磺酰氯的吡啶或吡咯溶液溶解，搅拌、冷却到-10～20℃，保持温度在-10～20℃，然后加入冰水，萃取、酸洗、水洗到中性、干燥，旋蒸，得到固体，重结晶，分别得到3a或3b白色固体，其中化合物2a或2b与对甲苯磺酰氯的摩尔比为1∶0.9到1.5；(3).将步骤(2)得到的3a或3b分别溶于溶剂中，搅拌，通入干燥的氨气，加热回流，冷却、旋蒸、用氢氧化钠溶液溶解，萃取、水洗、干燥有机相、旋蒸得到固体，重结晶，分别得到化合物(R)-2-胺基-1-((R)-6-氟-3，4-二氢苯并吡喃基)乙醇的白色固体，或(R)-2-胺基-1-((S)-6-氟-3，4-二氢苯并吡喃基)乙醇的白色固体；所述的1a是(2R)-2-[(1R)-4，4-二甲基-3，5-二杂氧环戊基]-6-氟苯并二氢吡喃-4-酮；所述的1b是(2S)-2-[(1R)-4，4-二甲基-3，5-二杂氧环戊基]-6-氟苯并二氢吡喃-4-酮；所述的2a是(R)-1-((R)-6-氟-3，4-二氢苯并吡喃基)乙烷-1，2-二醇；所述的2b是(S)-1-((R)-6-氟-3，4-二氢苯并吡喃基)乙烷-1，2-二醇；所述的3a是(R)-2-((R)-6-氟-3，4-二氢苯并吡喃基)-2-羟乙基-4-甲基苯磺酸酯；所述的3b是(R)-2-((S)-6-氟-3，4-二氢苯并吡喃基)-2-羟乙基-4-甲基苯磺酸酯。