[发明专利]作为蛋白激酶调节剂的吡唑衍生物

摘要

本发明提供了具有蛋白激酶B抑制活性的式(I)化合物，其中A是含有1至7个碳原子的饱和烃连接基团，该连接基团具有在R¹和NR²R³之间延伸的最大5个原子的链长、和在E与NR²R³之间延伸的最大4个原子的链长，其中连接基团中的一个碳原子可以任选被氧或氮原子取代；并且其中连接基团A的碳原子可以任选地带有一个或多个选自氧代、氟和羟基的取代基，条件是当羟基存在时，其不位于相对于NR²R³基团的α碳原子上，和条件是当氧代存在时，其位于相对于NR²R³基团的α碳原子上；E是单环或双环碳环或杂环基团；R¹是芳基或杂芳基；R²、R³、R⁴和R⁵如权利要求所定义。还提供了含有该化合物的药物组合物、制备该化合物的方法和其作为抗癌剂的用途。

主权项

1.式(I)的化合物：或其盐、溶剂化物、互变异构体或N-氧化物；其中A是饱和烃连接基团，含有1至7个碳原子，该连接基团具有在R¹和NR²R³之间延伸的最大5个原子的链长、和在E与NR²R³之间延伸的最大4个原子的链长，其中连接基团中的一个碳原子可以任选被氧或氮原子替代；并且其中连接基团A的碳原子可以任选地带有一个或多个选自氧代、氟和羟基的取代基，条件是当羟基存在时，其不位于相对于NR²R³基团的α碳原子上，和条件是当氧代存在时，其位于相对于NR²R³基团的α碳原子上；E是单环或双环碳环或杂环基团；R¹是芳基或杂芳基；R²和R³独立地选自氢、C_1-4烃基和C_1-4酰基，其中烃基和酰基部分任选被一或多个选自下面的取代基取代：氟，羟基，氨基，甲基氨基，二甲基氨基和甲氧基；或R²和R³与它们所连接的氮原子一起形成选自咪唑基和饱和单环杂环基团的环状基团，饱和单环杂环基团具有4-7个环成员、并任选含有选自O和N的第二个杂原子环成员；或R²和R³中的一个与它们所连接的氮原子和来自基团A的一个或多个原子一起形成饱和单环杂环基团，饱和单环杂环基团具有4-7个环成员、并任选含有选自O和N的第二个杂原子环成员；或NR²R³与它所连接的连接基团A的碳原子一起形成氰基；R⁴选自氢、卤素、C_1-5饱和烃基、C_1-5饱和烃基氧基、氰基和CF₃；和；R⁵选自氢，卤素，C_1-5饱和烃基，C_1-5饱和烃基氧基，氰基，CONH₂，CONHR⁹，CF₃，NH₂，NHCOR⁹或NHCONHR⁹；R⁹是基团R^9a或(CH₂)R^9a，其中R^9a是单环或双环基团，其可以是碳环或杂环；碳环基团或杂环基团R^9a任选被一个或多个选自下列的取代基取代：卤素，羟基，三氟甲基，氰基，硝基，羧基，氨基，单或二-C_1-4烃基氨基；基团R^a-R^b，其中R^a是键，O，CO，X¹C(X²)，C(X²)X¹，X¹C(X²)X¹，S，SO，SO₂，NR^c，SO₂NR^c或NR^cSO₂；R^b选自氢、具有3至12个环成员的杂环基团、和任选被一个或多个选自下列取代基取代的C_1-8烃基：羟基、氧代、卤素、氰基、硝基、羧基、氨基、单或二-C_1-4烃基氨基、具有3至12个环成员的碳环和杂环基团，并且其中C_1-8烃基的一个或多个碳原子可以任选被下列取代：O，S，SO，SO₂，NR^c，X¹C(X²)，C(X²)X¹或X¹C(X²)X¹；R^c选自氢和C_1-4烃基；和X¹是O，S或NR^c且X²是＝O，＝S或＝NR^c。