[发明专利]稠合的双环杂环取代的奎宁环衍生物

摘要

式(I)化合物，其中n是0、1或2；A是N或N⁺－O^－；X是O、S、－NH－和－N－烷基－；Ar¹是6元芳环；Ar²是稠合的双环杂环。这些化合物可用于治疗或预防通过α7nAChR配体缓解的病症或疾病。还公开了含式(I)化合物的组合物和使用此类化合物和组合物的方法。

主权项

1.一种式(I)化合物：或其药学上可接受的盐、酯、酰胺或前药，其中：n是0、1或2；A是N或N⁺-O^-；X选自O、S和-N(R¹)-；Ar¹是含0、1、2、3或4个氮原子的6元芳环，其中Ar¹被0、1、2、3或4个烷基取代；Ar²是下式基团：Z¹、Z²、Z³和Z⁴独立选自C和-C(R^3b)；条件是Z¹、Z²、Z³和Z⁴中的0或1个是C；Z⁵、Z⁶、Z⁷和Z⁸独立选自C和-C(R^3b)；条件是Z⁵、Z⁶、Z⁷和Z⁸中的0或1个是C；Z⁹、Z¹⁰、Z¹¹、Z¹²、Z¹³、Z¹⁴、Z¹⁵和Z¹⁶独立选自C和-C(R^3c)；条件是Z⁹、Z¹⁰、Z¹¹、Z¹²、Z¹³、Z¹⁴、Z¹⁵和Z¹⁶之一是C，且式(c)的基团通过C原子与Ar¹连接；Y¹每次出现时独立选自O、S、-N(R²)、-C(R³)和-C(R³)(R^3a)；Y²选自-N(R²)、C(＝O)、-C(R³)和-C(R³)(R^3a)；Y³选自-N(R²)、-C(R³)和-C(R³)(R^3a)；条件是在式(a)基团中，Y¹、Y²和Y³中的0或1个是-C(R³)；其中当Y¹、Y²和Y³中的1个在式(a)基团中是-C(R³)时，则Z¹、Z²、Z³和Z⁴各自是-C(R^3b)，且该式(a)基团通过Y¹、Y²或Y³的-C(R³)的C原子与Ar¹连接；而又当Z¹、Z²、Z³和Z⁴中的1个是C时，则Y¹、Y²和Y³不是-C(R³)，且该式(a)基团通过Z¹、Z²、Z³或Z⁴的C原子与Ar¹连接；Y^2a和Y^3a独立选自N、C和-C(R^3a)；条件是当在式(b)基团中的Y¹是-C(R³)时，Y^2a和Y^3a选自N和-C(R^3a)，而又当Y^2a和Y^3a中的1个是C时，则式(b)基团中的Y¹是O、S、-N(R²)或-C(R³)(R^3a)；其中当Z⁵、Z⁶、Z⁷和Z⁸中的1个是C时，则在式(b)基团中的Y¹选自O、S、-N(R²)和-C(R³)(R^3a)；Y^2a和Y^3a各自独立选自N和-C(R^3a)；且式(b)基团通过Z⁵、Z⁶、Z⁷或Z⁸的C与Ar¹连接；且又当其中式(b)基团的Y¹是-C(R³)或Y^2a和Y^3a中的1个是C时，则Z⁵、Z⁶、Z⁷和Z⁸各自是-C(R^3b)，且式(b)的基团通过式(b)基团中的Y¹的-C(R³)的C原子或通过Y^2a或Y^3a的C原子与Ar¹连接；R¹和R²每次出现时各自独立选自氢和烷基；R³和R^3a每次出现时各自独立选自氢、卤素、烷基、芳基、-OR⁴、-NR⁵R⁶、-烷基-OR⁴和-烷基-NR⁵R⁶；R^3b和R^3c每次出现时各自独立选自氢、卤素、烷基、芳基、-OR⁴、-NR⁵R⁶、-烷基-OR⁴、-烷基-NR⁵R⁶和-SCN；R⁴选自氢、烷基、芳基、烷基羰基和芳基羰基；R⁵和R⁶每次出现时各自独立选自氢、烷基、芳基、烷基羰基、烷氧基羰基、芳氧基羰基和芳基羰基，条件是R⁵和R⁶中的至少1个是氢或烷基；和R⁸选自氢和烷基。