[发明专利]作为选择性D1多巴胺受体拮抗剂用于治疗肥胖和CNS障碍的取代的N－芳基脒

摘要

本发明提供为新的D₁受体拮抗剂的化合物以及制备这样的化合物的方法。在另一个实施方案中，本发明提供包含这样的D₁受体拮抗剂的药用组合物以及用它们治疗CNS障碍、肥胖症、代谢障碍、进食障碍(例如饮食过多)和糖尿病的方法。

主权项

1.一种具有结构式I的化合物式I或其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中A是任选被1至4个可以相同或不同的部分取代的亚芳基或杂亚芳基，每个部分独立地选自卤素、烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基、环烷基、-CF₃、-CN、-OCF₃、-OR¹¹、-(CR⁴R⁵)_POR¹¹、-NR⁵R⁶、-(CR⁴R⁵)_PNR⁵R⁶、-C(O₂)R¹¹、-C(O)R¹¹、-C(O)NR⁵R⁶、-SR¹¹、-S(O₂)R¹¹、-S(O₂)NR⁵R⁶、-N(R⁵)S(O₂)R⁷、-N(R⁵)C(O)R⁷和-N(R⁵)C(O)NR⁵R⁶；m是0或1；p是1至4；R¹是独立选自氢、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、卤素、羟基、烷氧基、-NR⁵R⁶、-SR¹¹、-CF₃、-OCF₃、-CN、-NO₂和烷基的1至5个部分，或两个相邻的R¹部分可连接形成R²是独立选自氢、卤素、杂芳基、杂芳烷基、杂环烷基、羟基、烷氧基、-NR³R⁴、-OCF₃、-CF₃、-NO₂、-CN、酰基、烷基、R⁸-取代的烷基、芳基、杂芳基、杂芳烷基、杂环基烷基，的1至5个部分，其中n是1至3，或两个相邻的R²部分可连接形成其中对于R²的每个所述杂芳烷基、杂环基烷基、芳基或杂芳基可任选被1至4个可以相同或不同的部分取代，每部分独立选自卤素、烷基、芳基、环烷基、亚烷基、芳烷基、-C(O)H、-C(O)OH、-C(R⁴)＝NOR¹¹、-CF₃、-CN、-OCF₃、-OR¹¹、-(CR⁴R⁵)_POR¹¹、-NR⁵R⁶、-(CR⁴R⁵)_PNR⁵R⁶、-C(O₂)R¹¹、-C(O)R¹¹、-C(O)NR⁵R⁶、-SR¹¹、-S(O₂)R¹¹、-S(O₂)NR⁵R⁶、-N(R⁵)S(O₂)R⁷、-N(R⁵)C(O)R⁷和-N(R⁵)C(O)NR⁵R⁶；R³是氢、烷基、-C(O)R¹¹、SO₂R¹¹、-C(O)烷氧基、芳基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂环基烷基、杂芳烷基或芳烷基，其中对于R³的每个所述烷基、芳基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂环基烷基、杂芳烷基或芳烷基可任选被1至4个可以相同或不同的部分取代，每个部分独立选自卤素、烷基、芳基、环烷基、-CF₃、-CN、-OCF₃、-OR¹¹、-(CR⁴R⁵)_POR¹¹、-NR⁵R⁶、-(CR⁴R⁵)_PNR⁵R⁶、-C(O₂)R¹¹、-C(O)R¹¹、-C(O)NR⁵R⁶、-SR¹¹、-S(O₂)R¹¹、-S(O₂)NR⁵R⁶、-N(R⁵)S(O₂)R⁷、-N(R⁵)C(O)R⁷和-N(R⁵)C(O)NR⁵R⁶；R⁴是氢或烷基；R⁵是氢、烷基或芳基，其中对于R⁵的每个所述烷基或芳基可未被取代或被1至4个可以相同或不同的部分取代，每部分独立选自-CN、-NO₂、卤素、乙烯基、烷氧基、-OCF₃、烷氧基烷基、-C(O)OH、-C(O)O-烷基、-CF₃和烷基；R⁶是氢、烷基或芳基，其中对于R⁶的每个所述烷基或芳基可未被取代或被1至4个可以相同或不同的部分取代，每部分独立选自-CN、-NO₂、卤素、乙烯基、烷氧基、-OCF₃、烷氧基烷基、-C(O)OH、-C(O)O-烷基、-CF₃和烷基；R⁷选自烷基、环烷基、芳基、杂芳基、-CF₃、-OCF₃、芳烷基和杂芳烷基，其中对于R⁷的每个所述烷基、环烷基、芳基、杂芳基、芳烷基和杂芳烷基可未被取代或被1至4个可以相同或不同的部分取代，每部分独立选自卤素、烷基、芳基、环烷基、-CF₃、-OCF₃、-CN、-OR⁵、-NR⁵R¹⁰、-CH₂OR⁵、-C(O₂)R⁵、-C(O)NR⁵R¹⁰、-C(O)R⁵、-SR¹⁰、-S(O₂)R¹⁰、-S(O₂)NR⁵R¹⁰、-N(R⁵)S(O₂)R¹⁰、-N(R⁵)C(O)R¹⁰和-N(R⁵)C(O)NR⁵R¹⁰；R⁸是烷基、芳基、杂芳基、-NR³R⁴、R⁹是氢、烷基、-C(O)R¹¹、-SO₂R¹¹、芳基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂环基、杂芳烷基或芳烷基，其中对于R⁹的每个所述芳基、环烷基、环烷基烷基、杂芳烷基或芳烷基可未被取代或被1至4个可以相同或不同的部分取代，每部分独立选自-CN、-NO₂、卤素、乙烯基、烷氧基、-OCF₃、烷氧基烷基、-C(O)OH、-C(O)O-烷基、-CF₃和烷基；R¹⁰是氢、烷基或芳基，其中对于R¹⁰的每个所述烷基或芳基可未被取代或被1至4个可以相同或不同的部分取代，每部分独立选自-CN、-NO₂、卤素、乙烯基、烷氧基、-OCF₃、烷氧基烷基、-C(O)OH、-C(O)O-烷基、-CF₃和烷基；且R¹¹是烷基或芳基，其中对于R¹¹的每个所述烷基或芳基可未被取代或被1至4个可以相同或不同的部分取代，每部分独立选自-CN、-NO₂、卤素、乙烯基、烷氧基、-OCF₃、烷氧基烷基、-C(O)OH、-C(O)O-烷基、-CF₃和烷基。