[发明专利]作为毒蕈碱激动剂的氨基取代的二芳基[a,d]环庚烯类似物及神经精神疾病的治疗方法

摘要

本申请公开了氯氮平的类似物及其可药用盐、酯、酰胺，或其前药；合成该类似物的方法；以及使用该类似物治疗神经精神疾病的方法。在一些实施方案中，该类似物为氨基取代的二芳基[a，d]环庚烯。

主权项

1.式I、II或XV的化合物：或其可药用盐、酯、酰胺或前药，其中A选自和X为氮、CH或CH₂；X’为C或CH，其中当X’为C时，在X和X’之间为双键，以及其中当X’为CH时，在X和X’之间为单键；各Y分别选自氮、氧或CH；各W分别选自氮、CH、氧或硫；各n分别选自0、1、2、3和4；m选自1、2和3；各R₁分别为不存在或分别选自氢、卤素、胺、任选取代的C_1-20烷基、任选取代的C_3-8环烷基、任选取代的C_2-20链烯基、任选取代的C_2-20炔基、任选取代的C_1-20-烷氧烷基，以及任选取代的芳基和芳基烷基；L为不存在或选自-NH(CH₂)n-和-(CH₂)n-；a、b、c和d各自独立地选自碳、氮、氧和硫，或各自独立地为不存在，条件是a、b、c或d中至少三者存在，a、b、c或d中至少一个为碳，以及两个邻近的a、b、c或d不都为氧或不都为硫；e、f、g和h各自独立地选自碳、氮、氧和硫，或各自独立地为不存在，条件是e、f、g或h的至少三者存在，e、f、g或h的至少一个为碳，以及两个邻近的e、f、g或h不都为氧或不都为硫；R₂、R₃、R₄和R₅，各自独立地选自氢、卤素、任选取代的C_1-6烷基、任选取代的C_1-6烷氧基、任选取代的C_2-6链烯基、任选取代的C_2-6炔基、任选取代的C_1-6-烷氧烷基、任选取代的C_1-6烷硫基、全卤代烷基、CN、COR₁₀、CONHR₁₀、NHCONHR₁₀、SO₂NHR₁₀、SO₂R₁₀、OSO₂R₁₀、杂烷基、NO₂、NHCOR₁₀，或R₂和R₃、或R₃和R₄、或R₄和R₅共同与其相连的环碳原子形成五元或六元环烷基、杂环基或杂芳基环或六元芳基环部分；R₆、R₇、R₈和R₉，各自独立地选自氢、卤素、任选取代的C_1-6烷基、任选取代的C_1-6烷氧基、任选取代的C_2-6链烯基、任选取代的C_2-6炔基、任选取代的C_1-6-烷氧烷基、任选取代的C_1-6烷硫基、全卤代烷基、CN、COR₁₀、CONHR₁₀、NHCONHR₁₀、SO₂NHR₁₀、SO₂R₁₀，OSO₂R₁₀、杂烷基、NO₂、NHCOR₁₀，或R₆和R₇、或R₇和R₈、或R₈和R₉共同与其相连的环碳原子，形成五元或六元环烷基、杂环基或杂芳基环，或六元芳基环部分；Z选自NR₁₁、氧、硫和CH₂；R₁₀选自氢、任选取代的C_1-6烷基、任选取代的C_3-8环烷基、任选取代的C_2-6链烯基、任选取代的C_2-6炔基、任选取代的芳基、任选取代的芳基烷基和全卤代烷基；以及R₁₁选自氢、任选取代的C_1-6烷基、任选取代的C_3-8环烷基、任选取代的C_2-6链烯基、任选取代的C_2-6炔基以及任选取代的芳基烷基；R₁₂和R₁₃分别选自氢、卤素、任选取代的C_1-6烷基、任选取代的C_1-6烷氧基、任选取代的C_2-6链烯基、任选取代的C_2-6炔基、任选取代的C_1-6-烷氧烷基、任选取代的C_1-6烷硫基、全卤代烷基、CN、COR₁₀、CONHR₁₀、NHCONHR₁₀、SO₂NHR₁₀、SO₂R₁₀、OSO₂R₁₀、杂烷基、NO₂、NHCOR₁₀，或R₁₂和R₁₃共同与其相连的环碳原子，形成五元或六元环烷基、杂环基或杂芳基环，或六元芳基环部分；以及虚线和实线表示的任何键表示选自碳-碳单键和碳-碳双键的键；条件是式I或XV的化合物不为氯氮平或N-去甲基氯氮平。