[发明专利]喹唑啉衍生物

摘要

用于在温血动物如人中产生抗增生作用的其中取代基的定义如说明书中所述的式(I)的喹唑啉衍生物，其中所说的抗增生作用是仅由或部分由抑制erbB2受体酪氨酸激酶所产生的。

主权项

1.式I的喹唑啉衍生物或其可药用的盐：其中：m是0、1或2；各R¹，可以相同或不同，选自羟基、(1-6C)烷氧基、(3-7C)环烷基-氧基和(3-7C)环烷基-(1-6C)烷氧基，并且其中R¹取代基中的任何CH₂或CH₃基团任选地在各所说的CH₂或CH₃基团上带有一个或多个卤代或(1-6C)烷基取代基、或者选自羟基和(1-6C)烷氧基的取代基，R²是氢或(1-4C)烷基；n是0、1、2、3或4；各R³，可以相同或不同，选自氰基、卤代、(1-4C)烷基、三氟甲基、(1-4C)烷氧基、(2-4C)链烯基和(2-4C)炔基；X¹选自O、S、SO、SO₂、N(R⁷)、CH(OR⁷)、CON(R⁷)、N(R⁷)CO、SO₂N(R⁷)、N(R⁷)SO₂、OC(R⁷)₂、C(R⁷)₂O、SC(R⁷)₂、C(R⁷)₂S、CO、C(R⁷)₂N(R⁷)和N(R⁷)C(R⁷)₂，其中各R⁷，可以相同或不同，是氢或(1-6C)烷基；Q¹是芳基、或杂芳基，并且其中Q¹任选地带有一个或多个可以相同或不同的取代基，所说的取代基选自卤代、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、甲酰基、巯基、(1-6C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(3-6C)链烯酰基、(3-6C)炔酰基、(2-6C)烷酰氧基、(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、(3-6C)链烯酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(3-6C)链烯酰基氨基、(3-6C)炔酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(3-6C)炔酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷烃磺酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷烃磺酰基氨基、和下式的基团：                      -X²-R⁸其中X²是一条直接的键或选自O、CO和N(R⁹)，其中R⁹是氢或(1-6C)烷基，并且R⁸是卤代-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、羧基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基羰基氨基-(1-6C)烷基、氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷硫基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基亚磺酰基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基磺酰基-(1-6C)烷基氨磺酰基(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基(1-6C)烷基、N，N-二-(1-6C)烷基氨磺酰基(1-6C)烷基、(2-6C)烷酰基-(1-6C)烷基、(2-6C)烷酰氧基-(1-6C)烷基或(1-6C)烷氧基羰基-(1-6C)烷基，并且其中-X¹-Q¹中的任何CH₂或CH₃基团任选地在各所说的CH₂或CH₃基团上带有一个或多个卤代或(1-6C)烷基取代基或选自羟基、氰基、氨基、(1-4C)烷氧基、(1-4C)烷基氨基和二-[(1-4C)烷基氨基]的取代基；R⁴、R^4a、R⁵和R^5a，可以相同或不同，选自氢和(1-6C)烷基，或R⁴和R^4a和其与之相连的碳原子一起形成(3-7C)环烷基环，或R⁵和R^5a和其与之相连的碳原子一起形成(3-7C)环烷基环，并且其中任何R⁴、R^4a、R⁵和R^5a中的任何CH₂或CH₃基团任选地在各所说的CH₂或CH₃基团上带有一个或多个卤代取代基或选自羟基、氰基、(1-6C)烷氧基、氨基、(2-6C)烷酰基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基氨基]的取代基；R⁶选自氢、(1-6C)烷基、(2-6C)链烯基、(2-6C)炔基、(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环链烯基、(3-7C)环链烯基-(1-6C)烷基、杂环基和杂环基-(1-6C)烷基，并且其中R⁶取代基中的任何杂环基任选地带有一个或多个可以相同或不同的取代基，所说的取代基选自卤代、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、甲酰基、巯基、(1-6C)烷基、(2-6C)链烯基、(2-6C)炔基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰氧基和下式的基团：                      -X³-R¹⁰其中X³是一条直接的键或选自O、CO、SO₂和N(R¹¹)，其中R¹¹是氢或(1-4C)烷基，和R¹⁰是卤代-(1-4C)烷基、羟基-(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基-(1-4C)烷基、氰基-(1-4C)烷基、氨基-(1-4C)烷基、N-(1-4C)烷基氨基-(1-4C)烷基和N，N-二-[(1-4C)烷基]氨基-(1-4C)烷基，并且其中R⁶取代基中的任何杂环基任选地带有1或2个氧代或硫代取代基；并且其中除杂环基中的CH₂基团外，R⁶取代基中的任何CH₂或CH₃基团任选地在各所说的CH₂或CH₃基团上带有一个或多个卤代或(1-6C)烷基取代基或选自羟基、氰基、氨基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、(2-6C)链烯基、(2-6C)炔基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰氧基、(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷烃磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷烃磺酰基氨基的取代基；A选自氢、式Z-(CR¹²R¹³)_p-的基团和R¹⁴，其中p是1、2、3、或4，各R¹²和R¹³，可以相同或不同，选自氢、(1-6C)烷基、(2-6C)链烯基和(2-6C)炔基，或者连接到相同碳原子上的R¹²和R¹³基团形成(3-7C)环烷基或(3-7C)环链烯基环，并且其中R¹²和R¹³中任何一个中的任何CH₂或CH₃基团任选地在所说的CH₂或CH₃基团上带有一个或多个卤代或(1-6C)烷基取代基或选自羟基、氰基、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、氨基、(2-6C)烷酰基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基的取代基，Z选自氢、OR¹⁵、NR¹⁶R¹⁷、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)链烷烃磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷烃磺酰基氨基，其中可以相同或不同的R¹⁵、R¹⁶和R¹⁷各自选自氢、(1-6C)烷基、(2-6C)链烯基、(2-6C)炔基和(1-6C)烷氧基羰基，或Z是下式的基团：                         Q²-X⁴-其中X⁴选自O、N(R¹⁸)、SO₂和SO₂N(R¹⁸)，其中R¹⁸是氢或(1-6C)烷基，并且Q²是(3-7C)环烷基、(3-7C)环链烯基或杂环基，R¹⁴选自氢、OR¹⁹和NR¹⁶R¹⁷，其中R¹⁹选自(1-6C)烷基、(2-6C)链烯基和(2-6C)炔基，并且其中R¹⁶和R¹⁷的定义如上所述，或者R¹⁴是下式的基团：                        Q³-X⁵-其中X⁵选自O和N(R²⁰)，其中R²⁰是氢或(1-6C)烷基，并且Q³是(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环链烯基、(3-7C)环链烯基-(1-6C)烷基、杂环基和杂环基-(1-6C)烷基，或R¹⁴是Q⁴，其中Q⁴是(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环链烯基、(3-7C)环链烯基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，并且其中位于Z或R¹⁴取代基中的任何(2-6C)亚烷基链中的毗邻的碳原子可以任选地通过插入到选自O、S、SO、SO₂、N(R²¹)、CO、-C＝C-和-C≡C-的基团的链中而被隔离开，其中R²¹是氢或(1-6C)烷基，并且其中Z或R¹⁴取代基中的任何杂环基任选地带有一个或多个可以相同或不同的取代基，所说的取代基选自卤代、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、甲酰基、巯基、(1-6C)烷基、(2-6C)链烯基、(2-6C)炔基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰氧基和下式的基团：                         -X⁶-R²²其中X⁶是一条直接的键或选自O、CO、SO₂和N(R²³)，其中R²³是氢或(1-4C)烷基，和R²²是卤代-(1-4C)烷基、羟基-(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基-(1-4C)烷基、氰基-(1-4C)烷基、氨基-(1-4C)烷基、N-(1-4C)烷基氨基-(1-4C)烷基和N，N-二-[(1-4C)烷基]氨基-(1-4C)烷基，并且其中Z或R¹⁴取代基中的任何杂环基任选地带有1或2个氧代或硫代取代基，并且其中除杂环基环中的CH₂基团外，Z或R¹⁴基团中的任何CH₂或CH₃基团任选地在各所说的CH₂或CH₃基团上带有一个或多个卤代或(1-6C)烷基取代基或选自羟基、氰基、氨基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、(2-6C)链烯基、(2-6C)炔基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰氧基、(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷烃磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷烃磺酰基氨基的取代基。