[发明专利]大环内酰胺类化合物和它们作为药物的用途

摘要

本发明涉及新的游离碱形式或酸加成盐形式的式I的大环化合物，其中R₁、R₂、R₃、U、V、W、X、Y、Z和n如说明书定义，大环包括的环原子的数目为14、15、16或17，本发明还涉及它们的制备方法、它们作为药物的用途以包含它们的药物组合物。

主权项

1.游离碱形式或酸加成盐形式的下式化合物： 其中 R₁为CH(R_e)C(＝O)N(R_a)R_b或(CH₂)_kN(R_c)R_b，其中 k为0、1或2， R_a和R_b，独立为氢或任选取代的(C_1-8)烷基、(C_3-7)环烷基、(C_3-7)环烷 基(C_1-4)烷基、芳基、芳基(C_1-4)烷基、杂芳基或杂芳基(C_1-4)烷基基团， R_c和R_d，独立为氢或任选取代的(C_1-8)烷基、(C_3-7)环烷基、(C_3-7)环烷 基(C_1-4)烷基、芳基、芳基(C_1-4)烷基、杂芳基、杂芳基(C_1-4)烷基、苯并二 氢吡喃-4-基、异苯并二氢吡喃-4-基、苯并二氢噻喃-4-基、异苯并二氢噻喃 -4-基、1，1-二氧代-1λ^*6^*-苯并二氢噻喃-4-基、2，2-二氧代-2λ^*6^*-异苯并二 氢噻喃-4-基、1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基、1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基、1，2，3，4- 四氢-萘-1-基、1，1-二氧代-1，2，3，4-四氢-1λ^*6^*-苯并[e][1，2]噻嗪-4-基、2，2- 二氧代-1，2，3，4-四氢-2λ^*6^*-苯并[c][1，2]噻嗪-4-基、1，1-二氧代-3，4-二氢 -1H-1λ^*6^*-苯并[c][1，2]氧硫杂环己二烯-4-基、2，2-二氧代-3，4-二氢 -2H-2λ^*6^*-苯并[e][1，2]氧硫杂环己二烯-4-基、2，3，4，5-四氢-苯并[b]氧杂环庚 二烯-5-基或1，3，4，5-四氢-苯并[c]氧杂环庚二烯-5-基基团，或者 R_a和R_b，或R_c和R_d，与它们连接的氮一起，形成任选取代的吡咯烷 基、1-哌啶基、4-吗啉基或哌嗪基基团；以及 R_e为任选取代的(C_1-8)烷基、(C_1-4)烷氧基(C_1-4)烷基、(C_3-7)环烷基或 (C_3-7)环烷基(C_1-4)烷基； R₂为氢或(C_1-4)烷基； R₃为氢、(C_1-6)烷基或任选取代的(C_1-6)烷基OC(＝O)NH、(C_3-7)环烷基 OC(＝O)NH、(C_3-7)环烷基(C_1-4)烷基OC(＝O)NH、芳基(C_1-4)烷基 OC(＝O)NH、杂芳基(C_1-4)烷基OC(＝O)NH、(C_1-4)烷基C(＝O)NH、(C_3-7) 环烷基C(＝O)NH、芳基C(＝O)NH、芳基(C_1-4)烷基C(＝O)NH、杂芳基 C(＝O)NH或杂芳基(C_1-4)烷基C(＝O)NH基团； U为键、CF₂、CF₂CF₂、CHF、CHFCHF、亚环丙-1，2-基、(C_1-3)亚烷 基氧基、(C_1-8)亚烷基、NR_g或芳环或杂芳环，该环任选被下列基团取代： 卤素、(C_1-4)烷氧基、羟基或(C_1-4)烷基，因此Z和V彼此在邻或间-位，其 中 R_g为氢、(C_1-8)烷基或(C_3-7)环烷基； V为CH＝CH、亚环丙-1，2-基、CH₂CH(OH)、CH(OH)CH₂或 CR_hR_hCR_hR_h，其中 每个R_h独立为氢、氟或(C_1-4)烷基； W为(C_1-6)亚烷基、O、S、S(＝O)₂、C(＝O)、C(＝O)O、OC(＝O)、 N(R_f)C(＝O)、C(＝O)NR_f或NR_f，其中 R_f为氢或(C_1-4)烷基； X为任选取代的(C_1-4)烷叉基、(C_1-4)亚烷基、(C_3-7)亚环烷基、哌啶-二 基、吡咯烷-二基、苯并噻唑-4，6-二基、苯并唑-4，6-二基、1H-苯并三唑 -4，6-二基、咪唑并[1，2-a]吡啶-6，8-二基、苯并[1，2，5]二唑-4，6-二基、苯并 [1，2，5]噻二唑-4，6-二基、1H-吲哚-5，7-二基、1H-吲哚-4，6-二基、1H-苯并咪 唑-4，6-二基或1H-吲唑-1，6-二基基团或任选取代的芳环或杂芳环，Y和 C(＝O)NR₂彼此在间位， Y为键、O、S(＝O)₂、S(＝O)₂NR_g、N(R_g)S(＝O)₂、NR_g、C(R_g)OH、 C(＝O)NR_g、N(R_g)C(＝O)、C(＝O)N(R_g)O或ON(R_g)C(＝O)，其中 R_g为氢、(C_1-8)烷基或(C_3-7)环烷基； Z为O、CH₂、CF₂、CHF、亚环丙-1，2-基或键；以及 n为0-5， 包含于大环中的环原子的数目为14、15、16或17。