[发明专利]作为缓激肽拮抗剂或反向激动剂的α－羟基酰胺

摘要

通式(I)的α－羟基酰胺衍生物是缓激肽B1拮抗剂或反向激动剂，用于治疗或预防例如疼痛症状和与缓激肽B1路径有关的炎症。R^2a选自(1)选自R^a的基团。(2)(CH₂)_nNR^bC(O)R^a。(3)(CH₂)_nNR^bSO₂R^d。(4)(CH₂)_nNR^bCO₂R^a。(5)任选被1－3个独立选自下列的基团取代的(CH₂)_k－杂环：卤素，硝基，氰基，OR^a，SR^a，C_1－4烷基和C_1－3卤代烷基，其中所述杂环是(a)具有选自N、O和S环杂原子、且任选具有至多3个额外环氮原子的5－元杂芳环，其中所述环是任选苯并稠合的；或(b)含有1至3个环氮原子的6－元杂芳环和其N－氧化物。其中所述环是任选苯并稠合的。(6)(CH₂)_kCO₂R^a。和(7)(CH₂)C(O)NR^bR^c。R^2b是OH或选自R^2a的基团；或R^2a、R^2b和它们所连接的碳原子形成3－至7－元碳环，该碳环任选被1至4个独立地选自

主权项

1.式(I)的化合物和其药学可接受的盐 其中 Y是CH或N； R¹是 R^2a选自(1)选自R^a的基团，(2)(CH₂)_nNR^bC(O)R^a， (3)(CH₂)_nNR^bSO₂R^d，(4)(CH₂)_nNR^bCO₂R^a，(5)任选被1-3个独立选自下列 的基团取代的(CH₂)_k-杂环：卤素，硝基，氰基，OR^a，SR^a，C_1-4烷基 和C_1-3卤代烷基，其中所述杂环是(a)具有选自N、O和S的环杂原子、 且任选具有至多3个额外环氮原子的5-元杂芳环，其中所述环是任选 苯并稠合的；或(b)含有1至3个环氮原子的6-元杂芳环和其N-氧化物， 其中所述环是任选苯并稠合的，(6)(CH₂)_kCO₂R^a，和 (7)(CH₂)_kC(O)NR^bR^c， R^2b是OH或选自R^2a的基团； 或R^2a和R^2b与它们所连接的碳原子一起形成3-至7-元碳环，该碳 环任选被1至4个独立地选自卤素、OR^a、C_1-4烷基和C_1-4卤代烷基的 基团取代； R^3a和R^3b独立地选自氢、C_1-4烷基和C_1-4卤代烷基； R^4a和R^4b独立地选自氢和卤素； R⁶选自：(1)任选被1-5个独立地选自下列的基团取代的C_1-8烷基： 卤素，硝基，氰基，COR^a，CO₂R^a，C(O)NR^bR^c，OR^a，OC(O)R^a，SR^a， SO₂R^d，S(O)R^d，NR^bR^c，NR^bC(O)R^a，NR^bSO₂R^d，和NR^bCO₂R^a，(2)C_3-8环烷基，(3)任选被CO₂R^a取代的C_2-8烯基，(4)卤素，(5)氰基，(6)硝基， (7)NR^bR^c，(8)NR^bC(O)R^a，(9)NR^bCO₂R^a，(10)NR^bC(O)NR^bR^c，(11)NR^bC(O)NR^bCO₂R^a，(12)NR^bSO₂R^d，(13)CO₂R^a，(14)COR^a，(15)C(O)NR^bR^c，(16)C(O)NHOR^a，(17)C(＝NOR^a)R^a，(18)C(＝NOR^a)NR^bR^c，(19)OR^a，(20)OC(O)R^a， (21)S(O)_vR^d，(22)SO₂NR^bR^c，(23)任选被取代的杂环，其中杂环是(a)具有 选自N、O和S的环杂原子、且任选具有至多3个额外环氮原子的5- 元杂芳环，(b)具有1至3个环N原子的6-元杂芳环，(c)4，5-二氢-唑 基或(d)4，5-二氢-1，2，4-二唑基，且其中所述取代基是1至3个独立地 选自C_1-4烷基的基团，C_1-4烷基任选被1至5个卤素原子、OR^a或 OC(O)R^a取代，(24)任选被独立选自下列的基团取代的苯基：卤素，硝 基，氰基，OR^a，SR^a，C_1-4烷基和C_1-4卤代烷基，和(25)OSO₂R^d； R⁷选自氢和卤素； R⁸和R⁹独立地选自氢和R⁶基团；条件是R⁶、R⁸和R⁹中的至多 一个是杂环； R^a选自(1)氢，(2)任选被1至5个卤素原子、OH、SH、O-C_1-4烷 基或S-C_1-4烷基取代的C_1-7烷基，(3)任选被1至3个独立地选自卤素、 氰基、硝基、OH、C_1-4烷基氧基、C_3-6环烷基、C_1-4烷基和C_1-4卤代烷 基的基团取代的(CH₂)_k-苯基，和(4)C_3-6环烷基； R^b和R^c独立地选自：(1)氢，(2)任选被1至5个独立地选自卤素、 氨基、CO₂R^a、OR^a、单-C_1-4烷基氨基和二-C_1-4烷基氨基的基团取代的 C_1-4烷基，(3)任选被1至3个独立地选自卤素、氰基、硝基、OR^a、 CO₂R^a、C_3-6环烷基、C_1-4烷基和C_1-4卤代烷基的基团取代的(CH₂)_k-苯 基，和(4)C_3-6环烷基，或 R^b和R^c与它们连接的氮原子一起形成4-、5-或6-元环，该环任选 地含有选自NR^e、O、S、S(O)和S(O)₂的额外杂原子； R^d选自(1)C_1-4烷基，(2)C_1-4卤代烷基，(3)C_1-4烷氧基，(4)任选被1 至3个选自卤素、氰基、硝基、OR^a、CO₂R^a、C_3-6环烷基、C_1-4烷基 和C_1-4卤代烷基的基团取代的(CH₂)_k-苯基，(5)吡啶基，和(6)吡啶基N- 氧化物； R^e选自氢，C_1-4烷基，C_1-4卤代烷基，C(O)H和C(O)C_1-4烷基； n是1、2或3； k是0、1、2、3或4；和 v是0、1或2。