[发明专利]新颖的喹啉衍生物

摘要

本发明涉及以式(I)表示的化合物：和该化合物的医药上可接受的盐或溶剂合物，其中A、R^3－8、X³、X⁵、m和n定义于本文中。本发明也涉及含有式(I)的化合物的药物组合物以及通过施用式(I)的化合物治疗哺乳动物的过度增殖性疾病的方法。

主权项

1.一种具有式(I)结构的化合物：其中-------线在式(I)中表示任选存在的键；选自-----线表示任选存在的键：X¹为一键或-C(O)NH-：如果-----不为一键，X²为O、S或NR⁹，或如果-----为一键，X²为N或CH；R⁹为H或-CH₃；R^1a和R^1b选自H、-(CR¹⁰R¹¹)_jCN、-(CR¹⁰R¹¹)_j-(C₃-C₈)环烷基、-(CR¹⁰R¹¹)_j-(C₅-C₈)环烯基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基、-(CR¹⁰R¹¹)_j-芳基、-(CR¹⁰R¹¹)_j-杂环基和(C₁-C₈)烷基，且其中R^1a和R^1b的C原子可任选被1-3个独立地选自R¹²的基团取代；R^2a和R^2b选自H、-CH₃、-CF₃、-CN、-CH₂CH₃、-OCH₃和-OCF₃；R³和R⁸独立地为F；X³为O或NH；如果-----在式(I)中为一键，X⁵为C，或，如果-----在式(I)中不为一键，X⁵为CH或N；R⁴和R⁷独立地选自H、卤素、-CH₃和CF₃；R⁵和R⁶独立地选自H、卤素、-CF₃、-N₃、-NO₂、-OH、-NH₂、-OCF₃、-X⁴(CR¹⁰R¹¹)_jCN、-X⁴(CR¹⁰R¹¹)_j-(C₃-C₈)环烷基、-X⁴(CR¹⁰R¹¹)_j-(C₅-C₈)环烯基、-X⁴(C₂-C₆)烯基、-X⁴(C₂-C₆)炔基、-X⁴(CR¹⁰R¹¹)_j-芳基、-X⁴(CR¹⁰R¹¹)_j-杂环基、杂环基及-X⁴(C₁-C₈)烷基，且其中R⁵和R⁶的C和N原子可任选被1到3个独立地选自R¹³的基团取代，或其中R⁵和R⁶可一起形成选自4-10员碳环和4-12员杂环基的环部分，其任选地被1到3个独立地选自R¹³的基团取代；X⁴选自一键、O、NH、-C(O)-、-NHC(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)NH-和S；R¹⁰和R¹¹各自独立地选自H、F和(C₁-C₆)烷基，或R¹⁰和R¹¹可一起形成碳环基，或二个连接至相邻碳原子的R¹⁰基团一起形成碳环基；R¹²和R¹³各自独立地选自卤素、氰基、硝基、四唑基、胍基、脒基、甲基胍基、叠氮基、-C(O)R¹⁴、-C(O)、-CF₃、-CF₂CF₃、-CH(CF₃)₂、-C(OH)(CF₃)₂、-OCF₃、-OCF₂H、-OCF₂CF₃、-OC(O)NH₂、-OC(O)NHR¹⁴、-OC(O)NR¹⁴R¹⁵、-NHC(O)R¹⁴、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NHR¹⁴、-NHC(O)NR¹⁴R¹⁵、-C(O)OH、-C(O)OR¹⁴、-C(O)NH₂、-C(O)NHR¹⁴、-C(O)NR¹⁴R¹⁵、-P(O)₃H₂、P(O)₃(R¹⁴)₂、-S(O)₃H、-S(O)_mR¹⁴、-R¹⁴、-OR¹⁴、-OH、-NH₂、-NH、-NHR¹⁴、-NR¹⁴、-NR¹⁴R¹⁵、-C(＝NH)NH₂、-C(＝NOH)NH₂、-N-吗啉、(C₂-C₆)烷基，其中任何一个C原子可任选被O原子取代，(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基、(C₁-C₆)卤烷基、(C₂-C₆)卤烯基、(C₂-C₆)卤炔基、(C₁-C₆)卤烷氧基、-(CR¹⁶R¹⁷)_rNH₂、-(CR¹⁶R¹⁷)_rNHR¹⁴、-CNR¹⁴R¹⁵、-(CR¹⁶R¹⁷)_rNR¹⁴R¹⁵和-S(O)_m(CF₂)_qCF₃；或连接到相邻碳原子的任何二个R¹²或任何二个R¹³基团一起为-O[C(R¹⁶)(R¹⁷)]_rO-或-O[C(R¹⁶)(R¹⁷)]_r+1-；或连接到相同或相邻碳原子的任何二个R¹²或任何二个R¹³基团一起形成碳环基或杂环基；R¹⁴和R¹⁵各自独立地选自(C₁-C₁₂)烷基、(C₃-C₈)环烷基、(C₆-C₁₄)芳基、4-12员杂环基、-(CR¹⁰R¹¹)_j-(C₆-C₁₀)芳基和-(CR¹⁰R¹¹)_j-(4-12员杂环基)；R¹⁶和R¹⁷各自独立地选自氢、(C₁-C₁₂)烷基、(C₆-C₁₄)芳基、4-12员杂环基、-(CR¹⁰R¹¹)_j-(C₆-C₁₀)芳基和-(CR¹⁰R¹¹)_j-(4-12员杂环基)；且其中任何一个包含不连接至卤素、SO或SO₂基或至N、O或S原子的CH₃(甲基)、CH₂(亚甲基)或CH(次甲基)基团的上述取代基在所述基团上任选地具有选自羟基、卤素、(C₁-C₄)烷基，(C₁-C₄)烷氧基和-N[(C₁-C₄)烷基][(C₁-C₄)烷基]的取代基；且其中j为0、1、2或3且当j为2或3时，各CR¹⁰R¹¹单元可相同或不同；且其中n为0、1、2或3，且m为0、1或2；且其中q为从0到5的整数，且r为从1到4的整数；或其医药上可接受的溶剂合物或医药上可接受的盐。