[发明专利]用作嗜中性白细胞弹性蛋白酶抑制剂的2－吡啶酮衍生物及其用途

摘要

本发明提供了新颖的式(I)的化合物以及其光学异构体、外消旋体以及互变异构体，以及其可药用盐，其中R¹、R²、R⁴、R⁵、G¹、G²、L、Y和n如说明书中定义；以及其制备方法、包含这些化合物的组合物以及其在治疗中的用途。所述的化合物为嗜中性白细胞弹性蛋白酶抑制剂。

主权项

1.式(I)的化合物和其可药用盐，其中：Y表示CR³或N；R¹表示H或C1-6烷基；R²表示苯基或包含1～4个独立地选自O、S和N杂原子的5-或6-员杂芳环；所述的芳环任选被1～3个独立地选自OH、卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、NR⁵⁸COR⁵⁰、COOR⁵¹、COR⁵²、CONR⁵³R⁵⁴和NR⁴⁷R⁴⁸的取代基取代；所述的烷基任选还被OH、C1-6烷氧基、CN或CO₂R⁴⁹取代；R⁴⁷和R⁴⁸独立地表示H、C1-6烷基或C2-6烷酰基；R³表示H或F；G¹表示苯基或包含1～3个独立地选自O、S和N杂原子的5-或6-员杂芳环；R⁵表示H、卤素、C1-6烷基、CN、C1-6烷氧基、NO₂、NR¹⁴R¹⁵、被一或多个F原子取代的C1-3烷基或被一或多个F原子取代的C1-3烷氧基；R¹⁴和R¹⁵独立地表示H或C1-3烷基；所述的烷基任选还被一或多个F原子取代；n表示整数1、2或3并且当n表示2或3时，各R⁵基团独立地选择；R⁴表示H或C1-6烷基；所述的烷基任选还被OH或C1-6烷氧基取代；或R⁴和L结合在一起以使基团-NR⁴L表示任选包括一个选自O、S和NR¹⁶的其他杂原子的5～7员氮杂环；L表示化学键、O、S(O)p、NR²⁹或C1-6烷基；所述的烷基任选包含选自O、S和NR¹⁶的杂原子；并且所述的烷基任选还被OH或OMe取代；G²表示单环体系，选自：i)苯基或苯氧基，ii)5或6员杂芳环，包含1～3个独立地选自O、S和N的杂原子，iii)C3-6饱和的或部分不饱和的环烷基，或iv)包含1或2个独立地选自O、S(O)_p和NR¹⁷的杂原子并任选还包括羰基的C4-7饱和的或部分不饱和的杂环；或G²表示二环体系，其中两个环中的每一个独立地选自：i)苯基，ii)5或6员杂芳环，包含1～3个独立地选自O、S和N的杂原子，iii)C3-6饱和的或部分不饱和的环烷基，或iv)包含1或2个独立地选自O、S(O)_p和NR¹⁷的杂原子并任选还包括羰基的C4-7饱和的或部分不饱和的杂环；并且所述的两个环或者稠合在一起，或直接键连在一起或被选自O、S(O)_q或CH₂的连接基团分隔开，所述的单环或二环体系任选还被1～3个独立地选自下述基团的取代基取代：CN、OH、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素、NR¹⁸R¹⁹、NO₂、OSO₂R³⁸、CO₂R²⁰、C(＝NH)NH₂、C(O)NR²¹R²²、C(S)NR²³R²⁴、SC(＝NH)NH₂、NR³¹C(＝NH)NH₂、S(O)_sR²⁵、SO₂NR²⁶R²⁷、被一或多个F原子取代的C1-3烷氧基以及被SO₂R³⁹、NR⁵⁶R⁵⁷或被一或多个F原子取代的C1-3烷基；或当L不表示化学键时，G²还可表示H；在每次出现的时候，p、q、s和t独立地表示整数0、1或2；R¹⁸和R¹⁹独立地表示H、C1-6烷基、甲酰基、C2-6烷酰基、S(O)_tR³²或SO₂NR³³R³⁴；所述的烷基任选还被卤素、CN、C1-4烷氧基或CONR⁴¹R⁴²取代；R²⁵表示H、C1-6烷基或C3-6环烷基；所述的烷基任选还被一或多个独立地选自下列基团的取代基取代：OH、CN、CONR³⁵R³⁶、CO₂R³⁷、OCOR⁴⁰、C3-6环烷基、包含1或2个独立地选自O、S(O)_p和NR⁴³的杂原子的C4-7饱和的杂环以及苯基或包含1～3个独立地选自O、S和N的杂原子的5或6员杂芳环；所述的芳香环任选还被一或多个独立地选自下列基团的取代基取代：卤素、CN、C1-4烷基、C1-4烷氧基、OH、CONR⁴⁴R⁴⁵、CO₂R⁴⁶、S(O)_sR⁵⁵和NHCOCH₃；R³²表示H、C1-6烷基或C3-6环烷基；R¹⁶、R¹⁷、R²⁰、R²¹、R²²、R²³、R²⁴、R²⁶、R²⁷、R²⁹、R³¹、R³³、R³⁴、R³⁵、R³⁶、R³⁷、R³⁸、R³⁹、R⁴⁰、R⁴¹、R⁴²、R⁴³、R⁴⁴、R⁴⁵、R⁴⁶、R⁴⁹、R⁵⁰、R⁵¹、R⁵²、R⁵³、R⁵⁴、R⁵⁵、R⁵⁶、R⁵⁷和R⁵⁸独立地表示H或C1-6烷基。