[发明专利]制备抗病毒核苷衍生物的方法

摘要

本发明涉及制备左旋韦林(1－(3S，4R－二羟基－5S－羟基甲基－四氢－呋喃－2S－基)－1H－[1，2，4]三唑－3－甲酸酰胺；Id：R¹＝R²＝R³＝H)的5－羟基甲基基团2－氨基甲酸酯以及它们的酸加成盐的方法及新的中间体。本发明的方法提供了高效、以更少的生产步骤选择性生产的高纯度单酯。该方法包括使环亚叉基左旋韦林化合物与N－氨基甲酸酯－N－羧酸酐缩合，随后脱保护，直接获得产物的盐酸盐。单酯可用于治疗病毒性疾病，并且具有比母体化合物更有效的吸收性。

主权项

1.制备式Id化合物的方法：其中R为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、C_3-7-环烷基或任选被C_1-3-烷基、C_1-3-烷氧基和卤素取代的苯基：，该方法包括下列步骤：(a)使1-((2S，3S，4R，5S)-3，4-二羟基-5-羟基甲基-四氢-呋喃-2-基)-1H-[1，2，4]三唑-3-甲酸酰胺(IIc)与vic-二醇试剂反应，得到式IIa化合物，其中R^1a和R^1b为vic-二醇或醇保护基团；(b)使式IIa化合物与酰化剂反应，产生式IIb化合物，其中R^1a和R^1b如上文定义且R⁴为胺保护基团；(c)使式IIb化合物与脱保护试剂反应，得到式Id化合物；(d)如果需要，将式Id化合物转化为其酸加成盐或溶剂化物或水合物。