[发明专利]阻断γ－分泌酶活性的丙二酰胺衍生物

摘要

本发明涉及式(I)的丙二酰胺衍生物及其药学上可接受的合适的酸加成盐、旋光纯的对映体、外消旋物或非对映体混合物如式Ⅰ其中R¹为如上基团之一(式a)、b)、c)、d))其中R²为低级烷基、低级炔基、－(CH₂)_n－O－低级烷基、－(CH₂)_n－S－低级烷基、－(CH₂)_n－CN、－(CR’R”)_n－CF₃、－(CR’R”) _n－CHF₂、－(CR’R”)_n－CH₂F、－(CH₂)_n－C(O)O－低级烷基、－(CH₂)_n－卤素或为－(CH₂)_n－环烷基，可选地被一个或多个选自苯基、卤素或CF₃的取代基取代；R’、R”独立于n并且彼此独立为氢、低级烷基、低级烷氧基、卤素或羟基；R³、R⁴彼此独立为氢、低级烷基、低级烷氧基、苯基或卤素；R⁵为氢、低级烷基、－(CH₂)_n－CF₃或－(CH₂)_n－环烷基；R⁶为氢或卤素；R⁷为氢或低级烷基；R⁸为氢、低级烷基、低级炔基、－(CH₂)_n－CF₃、－(CH₂)_n－环烷基或－(CH₂)_n－苯基，可选地被卤素取代；R⁹为氢、低级烷基、－C(O)H、－C(O)－低级烷基、－C(O)－CF₃、－C(O)－CH₂F、－C(O)－CHF₂、－C(O)－环烷基、－C(O)－(CH₂)_n－O－低级烷基、－C(O)O－(CH₂)_n－环烷基、－C(O)－苯基，可选地被一个或多个选自卤素或－C(O)O－低级烷基的取代基取代；或为－S(O) ₂－低级烷基、－S(O) ₂－CF₃、－(CH₂)_n－环烷基，或为可选地被卤素取代的－(CH₂)_n－苯基；n为0、1、2、3或4。这些化合物可以用于治疗阿尔茨海默病。

主权项

1.如下通式的化合物及其药学上可接受的合适的酸加成盐、旋光纯的对映体、外消旋物或非对映体混合物：其中R¹为如下基团之一：R²为低级烷基、低级炔基、-(CH₂)_n-O-低级烷基、-(CH₂)_n-S-低级烷基、-(CH₂)_n-CN、-(CR’R”)_n-CF₃、-(CR’R”)_n-CHF₂、-(CR’R”)_n-CH₂F、-(CH₂)_n-C(O)O-低级烷基、-(CH₂)_n-卤素，或为-(CH₂)_n-环烷基，可选地被一个或多个选自苯基、卤素或CF₃的取代基取代；R’、R”独立于n并且彼此独立地为氢、低级烷基、低级烷氧基、卤素或羟基；R³、R⁴彼此独立地为氢、低级烷基、低级烷氧基、苯基或卤素；R⁵为氢、低级烷基、-(CH₂)_n-CF₃或-(CH₂)_n-环烷基；R⁶为氢或卤素；R⁷为氢或低级烷基；R⁸为氢、低级烷基、低级炔基、-(CH₂)_n-CF₃、-(CH₂)_n-环烷基或-(CH₂)_n-苯基，可选地被卤素取代；R⁹为氢、低级烷基、-C(O)H、-C(O)-低级烷基、-C(O)-CF₃、-C(O)-CH₂F、-C(O)-CHF₂、-C(O)-环烷基、-C(O)-(CH₂)_n-O-低级烷基、-C(O)O-(CH₂)_n-环烷基、-C(O)-苯基，可选地被一个或多个选自卤素或-C(O)O-低级烷基的取代基取代，或为-S(O)₂-低级烷基、-S(O)₂-CF₃、-(CH₂)_n-环烷基，或为可选地被卤素取代的-(CH₂)_n-苯基；n为0、1、2、3或4。