[发明专利]作为蛋白激酶抑制剂的化合物和组合物

摘要

本发明提供了一种新类型的化合物、包含这类化合物的药物组合物和使用这类化合物治疗或预防与激酶活性异常或失控有关的疾病或病症、特别是涉及Abl、BCR－Abl、Bmx、c－Raf、Csk、Fes、FGFR、Flt3、Ikk、IR、JNK、Lck、Mkk、PKC、PKD、Rsk、SAPK、Syk、Trk、BTK、Src、EGFR、IGF、Mek、Ros和Tie2激酶异常活化的疾病或病症的方法。

主权项

1.式I化合物：其中：n选自0、1、2、3和4；Z选自N和CH；R₁选自氢、-R₈、-OR₈、-S(O)_0-2R₈、-NR₇R₈和-NR₇NR₇R₈；其中R₇独立地选自氢和C_1-6烷基；R₈选自氢、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_6-10芳基-C_0-4烷基、C_5-10杂芳基-C_0-4烷基、C_3-10环烷基-C_0-4烷基和C_3-10杂环烷基-C_0-4烷基；或者R₇和R₈与它们所连接的氮原子一起形成C_3-10杂环烷基或C_5-10杂芳基；其中R₈的任何烷基或链烯基任选地被1至3个独立地选自卤素、羟基、C_1-6烷基和-NR₉R₁₀的基团所取代；其中R₈的任何芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基或R₇和R₈的组合任选地被1至3个基团所取代，所述基团选自卤素、羟基、氰基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_2-6链烯基、卤素-取代的-烷基、卤素-取代的-烷氧基、-XNR₉R₁₀、-XOXNR₉R₁₀、-XNR₉S(O)_0-2R₁₀、-XC(O)NR₉R₁₀、-XNR₉C(O)XOR₉、-XNR₉C(O)NR₉R₁₀、-XNR₉XNR₉R₁₀、-XC(O)NR₉XNR₉R₁₀、-XNR₉XOR₉、-XOR₉、-XNR₉C(＝NR₉)NR₉R₁₀、-XS(O)_0-2R₁₁、-XNR₉C(O)R₉、-XNR₉C(O)XNR₉R₁₀、-XNR₉C(O)R₁₁、-XC(O)R₁₁、-XR₁₁、-XC(O)OR₁₀和-XS(O)_0-2NR₉R₁₀；其中X为键或C_1-4亚烷基；R₉和R₁₀独立地选自氢、C_1-6烷基和C_3-12环烷基；且R₁₁为C_3-10杂环烷基，其任选地被1至3个选自C_1-6烷基、-XNR₉R₁₀、-XNR₉XNR₉R₉、XNR₉XOR₉和-XOR₉的基团所取代；其中X、R₉和R₁₀如上文所述；R₂和R₃独立地选自氢和C_1-6烷基；或者R₁和R₂一起形成＝O或＝S；R₄选自氢、羟基、氨基、C_1-6烷基、-XOR₉、-XC(O)OR₉、-XC(O)NR₉R₁₀、C_3-10环烷基-C_0-4烷基、C_5-10杂芳基-C_0-4烷基、C_6-10芳基-C_0-4烷基和C_3-10杂环烷基-C_0-4烷基；其中X、R₉和R₁₀如上文所述；R₅选自C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_1-6烷氧基、卤素-取代的-C_1-4烷基和卤素-取代的-C_1-4烷氧基；R₆选自-NR₁₂Y(O)R₁₃和-Y(O)NR₁₂R₁₃；其中Y选自C、P(O)和S(O)；R₁₂选自氢和C_1-6烷基；且R₁₃选自C_6-10芳基、C_5-10杂芳基、C_3-10环烷基、C_3-10杂环烷基和C_1-6烷基；其中R₁₃的任何芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基任选地被1至3个基团所取代，所述基团独立地选自卤素、羟基、硝基、氰基、卤素-取代的-C_1-6烷基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素-取代的-C_1-6烷氧基、-XNR₉R₉、-XNR₉XNR₉R₉、-XNR₉C(O)R₉、-XC(O)OR₉、-XNR₉S(O)₂R₉、-XNR₉S(O)R₉、-XNR₉SR₉和-XR₁₄；其中X和R₉如上文所定义，且R₁₄选自C_5-10杂芳基-C_0-4烷基和C_3-10杂环烷基-C_0-4烷基；其中R₁₄的任何杂芳基或杂环烷基任选地被选自C_1-6烷基、卤素-取代的-C_1-6烷基-NR₉R₉和-C(O)OR₉的基团所取代；其中R₉如上文所述；以及其可药用的盐、水合物、溶剂合物和异构体。