[发明专利]喹啉钾通道抑制剂

摘要

本发明涉及具有结构(I)的化合物，该化合物可用作钾通道抑制剂，用于治疗心律失常等。

主权项

1、以下结构的化合物或其药物可接受的盐：其中A是a)芳环，其中任何稳定的芳环原子独立地未取代或被以下取代：1)卤素，2)NO₂，3)CN，4)CR⁴⁶＝C(R⁴⁷R⁴⁸)₂，5)C≡CR⁴⁶，6)(CRⁱR^j)_rOR⁴⁶，7)(CRⁱR^j)_rN(R⁴⁶R⁴⁷)，8)(CRⁱR^j)_rC(O)R⁴⁶，9)(CRⁱR^j)_rC(O)OR⁴⁶，10)(CRⁱR^j)_rR⁴⁶，11)(CRⁱR^j)_rS(O)_0-2R⁶¹，12)(CRⁱR^j)_rS(O)_0-2N(R⁴⁶R⁴⁷)，13)OS(O)_0-2R⁶¹，14)N(R⁴⁶)C(O)R⁴⁷，15)N(R⁴⁶)S(O)_0-2R⁶¹，16)(CRⁱR^j)_rN(R⁴⁶)R⁶¹，17)(CRⁱR^j)_rN(R⁴⁶)R⁶¹OR⁴⁷，18)(CRⁱR^j)_rN(R⁴⁶)(CR^kR^l)_sC(O)N(R⁴⁷R⁴⁸)，19)N(R⁴⁶)(CRⁱR^j)_rR⁶¹，20)N(R⁴⁶)(CRⁱR^j)_rN(R⁴⁷R⁴⁸)，21)(CRⁱR^j)_rC(O)N(R⁴⁷R⁴⁸)，或22)氧代，或b)杂芳环，选自带有1、2、3或4个选自N、O或S的杂原子环原子的5元不饱和单环，带有1、2、3或4个选自N、O和S的杂原子环原子的6元不饱和单环，和带有1、2、3或4个选自N、O或S的杂原子环原子的9元或10元不饱和双环；其中任何稳定的S杂芳环原子未被取代或被氧代基单取代或双取代，且任何稳定的C或N杂芳环原子独立地未取代或被以下取代：1)卤素，2)NO₂，3)CN，4)CR⁴⁶＝C(R⁴⁷R⁴⁸)₂，5)C≡CR⁴⁶，6)(CRⁱR^j)_rOR⁴⁶，7)(CRⁱR^j)_rN(R⁴⁶R⁴⁷)，8)(CRⁱR^j)_rC(O)R⁴⁶，9)(CRⁱR^j)_rC(O)OR⁴⁶，10)(CRⁱR^j)_rR⁴⁶，11)(CRⁱR^j)_rS(O)_0-2R⁶¹，12)(CRⁱR^j)_rS(O)_0-2N(R⁴⁶R⁴⁷)，13)OS(O)_0-2R⁶¹，14)N(R⁴⁶)C(O)R⁴⁷，15)N(R⁴⁶)S(O)_0-2R⁶¹，16)(CRⁱR^j)_rN(R⁴⁶)R⁶¹，17)(CRⁱR^j)_rN(R⁴⁶)R⁶¹OR⁴⁷，18)(CRⁱR^j)_rN(R⁴⁶)(CR^kR^l)_sC(O)N(R⁴⁷R⁴⁸)，19)N(R⁴⁶)(CRⁱR^j)_rR⁶¹，20)N(R⁴⁶)(CRⁱR^j)_rN(R⁴⁷R⁴⁸)，21)(CRⁱR^j)_rC(O)N(R⁴⁷R⁴⁸)，或22)氧代；R¹选自1)氢，2)(CR^aR^b)_nR⁴⁰，3)(CR^aR^b)_nOR⁴⁰，4)(CR^aR^b)_nN(R⁴⁰R⁴¹)，5)(CR^aR^b)_nN(R⁴⁰)C(O)OR⁴¹，6)(CR^aR^b)_nN(R⁴⁰)(CR^cR^d)₂N(R⁴¹)C(O)R⁴⁹，7)C_2-6链烯基，8)C_3-8环烷基，9)(CR^aR^b)_nC(O)OR⁴⁰，10)(CR^aR^b)_nN(R⁴⁰)(CR^cR^d)_1-3R⁴¹，11)(CR^aR^b)_nS(O)_0-2R⁶，12)(CR^aR^b)_nS(O)_0-2N(R⁴⁰R⁴¹)，13)(CR^aR^b)_nN(R⁴⁰)R⁶OR⁴¹，和14)(CR^aR^b)_nN(R⁴⁰)(CR^cR^d)_0-6C(O)N(R⁴¹R⁴²)；R²、R⁸、R⁹和R¹⁰独立地选自：1)氢，2)卤素，3)NO₂，4)CN，5)CR⁴³＝C(R⁴⁴R⁴⁵)，6)C≡CR⁴³，7)(CR^eR^f)_pOR⁴³，8)(CR^eR^f)_pN(R⁴³R⁴⁴)，9)(CR^eR^f)_pC(O)R⁴³，10)(CR^eR^f)_pC(O)OR⁴³，11)(CR^eR^f)_pR⁴³，12)(CR^eR^f)_pS(O)_0-2R⁶⁰，13)(CR^eR^f)_pS(O)_0-2N(R⁴³R⁴⁴)，14)OS(O)_0-2R⁶⁰，15)N(R⁴³)C(O)R⁴⁴，16)N(R⁴³)S(O)_0-2R⁶⁰，17)(CR^eR^f)_pN(R⁴³)R⁶⁰，18)(CR^eR^f)_pN(R⁴³)R⁶⁰OR⁴⁴，19)(CR^eR^f)_pN(R⁴³)(CR^gR^h)_qC(O)N(R⁴⁴R⁴⁵)，20)N(R⁴³)(CR^eR^f)_pR⁶⁰，21)N(R⁴³)(CR^eR^f)_pN(R⁴⁴R⁴⁵)，和22)(CR^eR^f)_pC(O)N(R⁴³R⁴⁴)，或R²和R⁸独立地如上定义，而R⁹和R¹⁰与它们所连接的原子一起形成环其中R^m是C_1-6烷基；R^a、R^b、R^c、R^d、R^e、R^f、R^g、R^h、Rⁱ、R^j、R^k和R^l独立地选自：1)氢，2)C₁-C₆烷基，3)卤素，4)芳基，5)R⁸⁰，6)C₃-C₁₀环烷基，和7)OR⁴，所述烷基、芳基和环烷基未取代、被R⁷单取代、被R⁷双取代、被R⁷和R¹⁵双取代、被R⁷、R¹⁵和R¹⁶三取代，或被R⁷、R¹⁵、R¹⁶和R¹⁷四取代；R⁴、R⁴⁰、R⁴¹、R⁴²、R⁴³、R⁴⁴、R⁴⁵、R⁴⁶、R⁴⁷、R⁴⁸、R⁴⁹、R⁵¹和R⁵²独立地选自：1)氢，2)C₁-C₆烷基，3)C₃-C₁₀环烷基，4)芳基，5)R⁸¹，6)CF₃，7)C₂-C₆链烯基，和8)C₂-C₆炔基，所述烷基、芳基和环烷基未取代、被R¹⁸单取代、被R¹⁸和R¹⁹双取代、被R¹⁸、R¹⁰和R²⁰三取代，或被R¹⁸、R¹⁹、R²⁰和R²¹四取代；R⁶、R⁶⁰、R⁶¹和R⁶³独立地选自：1)C₁-C₆烷基，2)芳基，3)R⁸³，和4)C₃-C₁₀环烷基；所述烷基、芳基和环烷基未取代、被R²⁶单取代、被R²⁶和R²⁷双取代、被R²⁶、R²⁷和R²⁸三取代，或被R²⁶、R²⁷、R²⁸和R²⁹四取代；R⁷、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹、R²⁰、R²¹、R²⁶、R²⁷、R²⁸和R²⁹独立地选自：1)C₁-C₆烷基，2)卤素，3)OR⁵¹，4)CF₃，5)芳基，6)C₃-C₁₀环烷基，7)R⁸⁴，8)S(O)_0-2N(R⁵¹R⁵²)，9)C(O)OR⁵¹，10)C(O)R⁵¹，11)CN，12)C(O)N(R⁵¹R⁵²)，13)N(R⁵¹)C(O)R⁵²，14)S(O)_0-2R⁶³，15)NO₂，和16)N(R⁵¹R⁵²)；R⁸⁰、R⁸¹、R⁸³和R⁸⁴独立地选自由带有1、2、3或4个选自N、O和S的杂原子环原子的4-6元不饱和或饱和的单环，和带有1、2、3或4个选自N、O或S的杂原子环原子的9元或10元不饱和或饱和的双环组成的未取代或取代的杂环；R⁵选自：1)C_1-6亚烷基-C(O)R¹¹，2)C_1-6亚烷基-C(O)R¹³，3)C(O)R¹¹，4)C(O)R¹³，5)C(O)OR¹¹，6)C(O)OR¹³，7)C(O)N(R¹¹R¹¹)，8)C(O)N(R¹³R¹³)，9)C(O)N(R¹¹R¹³)，10)CN，11)NHC(O)R¹¹，12)NHC(O)CF₃，和13)NHC(O)C_2-6烷基；R¹¹选自：1)芳基，和2)由带有1、2、3或4个选自N、O和S的杂原子环原子的4-6元不饱和或饱和的单环，和带有1、2、3或4个选自N、O或S的杂原子环原子的9元或10元不饱和或饱和的双环组成的未取代或取代的杂环；和R¹³选自：1)C_1-6烷基，2)C_1-6烷氧基，3)C_1-6链烯基，4)C_1-6炔基，和5)CF₃；n、p、q、r和s独立地是0、1、2、3、4、5或6。