[发明专利]苯并咪唑衍生物:制备方法及医药应用

摘要

本发明涉及组蛋白脱乙酰基酶抑制剂异羟肟酸酯化合物。更具体地说，本发明涉及含苯并咪唑的化合物及其制备方法。这些化合物可作为治疗增生性病症及其他涉及、关于或与组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)的调节异常有关的疾病的药物。

主权项

1.一种式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：式I其中R¹选自：H、烷基、链烯基、链炔基、卤代烷基、卤代烯基、杂烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳烷基、杂芳烷基、芳基烯基、环烷基杂烷基、芳基杂烷基、杂环烷基杂烷基、杂芳基杂烷基、羟基、羟烷基、烷氧基、烷氧烷基、烷氧芳基、烯氧基、炔氧基、环烷氧基、杂环烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、芳烷氧基、氨基、烷基氨基、氨基烷基、酰氨基、芳基氨基、苯氧基、苄氧基、COOH、烷氧羰基、烷基氨基羰基、磺酰基、烷基磺酰基、烷基亚磺酰基、芳基磺酰基、芳基亚磺酰基、氨基磺酰基、SR⁴和酰基，其各自可不被取代或被一个或多个独立地选自下组的取代基取代：卤素、＝O、＝S、-CN、-NO₂、-CF₃、-OCF₃、烷基、链烯基、链炔基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、杂烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、芳基、杂芳基、羟基、羟烷基、烷氧基、烷氧烷基、烷氧芳基、烷氧基杂芳基、烯氧基、炔氧基、环烷氧基、环烯氧基、杂环烷氧基、杂环烯氧基、芳氧基、杂芳氧基、芳烷基、杂芳烷基、芳烷氧基、-氨基、烷基氨基、酰氨基、氨基烷基、芳基氨基、磺酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、芳基亚磺酰基、氨基磺酰基、氨基烷基、烷氧基烷基、-COOH、-C(O)OR⁵、-COR⁵、-SH、-SR⁶、-OR⁶和酰基；或R¹＝L；R²选自：H、卤素、烷基、链烯基、链炔基、卤代烷基、卤代烯基、杂烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳烷基、杂芳烷基、芳基烯基、环烷基杂烷基、杂环烷基杂烷基、杂芳基杂烷基、芳基杂烷基羟基、羟烷基、烷氧基、烷氧烷基、烷氧芳基、烯氧基、炔氧基、环烷氧基、杂环烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、芳烷氧基、氨基、烷基氨基、氨基烷基、酰氨基、芳基氨基、苯氧基、苄氧基、COOH、烷氧羰基、烷基氨基羰基、磺酰基、烷基磺酰基、烷基亚磺酰基、芳基磺酰基、芳基亚磺酰基、氨基磺酰基、SR⁵和酰基，其各自可不被取代或被一个或多个独立地选自下组的取代基取代：卤素、＝O、＝S、-CN、-NO₂、-CF₃、-OCF₃、烷基、链烯基、链炔基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、杂烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、芳基、杂芳基、羟基、羟烷基、烷氧基、烷氧烷基、烷氧芳基、烷氧基杂芳基、烯氧基、炔氧基、环烷氧基、环烯氧基、杂环烷氧基、杂环烯氧基、芳氧基、杂芳氧基、芳烷基、杂芳烷基、芳烷氧基、-氨基、烷基氨基、酰氨基、氨基烷基、芳基氨基、磺酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、氨基磺酰基、氨基烷基、烷氧基烷基、-COOH、-COR⁵、-C(O)OR⁵、-SH、-SR⁵、-OR⁶和酰基；或R²＝L；R³选自：H、C₁-C₆烷基和酰基；或为选自钠、钙、镁的金属离子；X和Y相同或不同，且分别选自：H、卤素、-CN、-NO₂、-CF₃、-OCF₃、烷基、链烯基、链炔基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、杂烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、芳基、杂芳基、羟基、羟烷基、烷氧基、烷氧烷基、烷氧芳基、烷氧基杂芳基、烯氧基、炔氧基、环烷氧基、环烯氧基、杂环烷氧基、杂环烯氧基、芳氧基、杂芳氧基、芳烷基、杂芳烷基、芳烷氧基、-氨基、烷基氨基、酰氨基、氨基烷基、芳基氨基、磺酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、氨基磺酰基、氨基烷基、烷氧基烷基、-COOH-C(O)OR⁵、-COR⁵、-SH、-SR⁶、-OR⁶酰基和-NR⁷R⁸；各个R⁴选自：H、烷基、链烯基、链炔基、卤代烷基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳烷基、杂芳烷基和酰基；各个R⁵独立选自：烷基、链烯基、链炔基、卤代烷基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳烷基、杂芳烷基和酰基；各个R⁶独立选自：烷基、链烯基、链炔基、卤代烷基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳烷基、杂芳烷基和酰基；各个R⁷和R⁸各自独立选自：^H、烷基、链烯基、链炔基、卤代烷基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳烷基、杂芳烷基和酰基；L选自：a)L＝Cy-L¹-W-其中Cy是C₁-C₁₅烷基、氨基烷基、杂环烷基、环烷基、芳基、芳氧基或杂芳基，其中任何一个可任选被一个或多个独立选自下组的取代基取代：卤素、＝O、＝S、-CN、-NO₂、-CF₃、-OCF₃、烷基、链烯基、链炔基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、杂烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、芳基、杂芳基、羟基、羟烷基、烷氧基、烷氧烷基、烷氧芳基、烷氧基杂芳基、烯氧基、炔氧基、环烷氧基、环烯氧基、杂环烷氧基、杂环烯氧基、芳氧基、杂芳氧基、芳烷基、杂芳烷基、芳烷氧基、-氨基、烷基氨基、酰氨基、氨基烷基、芳基氨基、磺酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、氨基磺酰基、氨基烷基、烷氧基烷基、-COOH、-C(O)OR⁵、-COR⁵、-SH、-SR⁶、-OR⁶和酰基；L¹选自C₁-C₅烷基，它可任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代：卤素；＝O；＝S；-CN；-NO₂；烷基、烷氧基、酰氨基和烷基氨基；W选自单键、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-、-N(R⁹)-、-C(O)N(R⁹)-、-SO₂N(R⁹)-、N(R⁹)C(O)-、N(R⁹)SO₂-和-N(R⁹)-C(O)-N(R¹⁰)-；b)L＝Cy-L¹-W-L²其中，Cy是C₁-C₁₅烷基、氨基烷基、杂环烷基、环烷基、芳基、芳氧基或杂芳基，其中任何一个可任选被一个或多个独立地选自下组的取代基取代：卤素、＝O、＝S、-CN、-NO₂、-CF₃、-OCF₃、烷基、链烯基、链炔基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、杂烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、芳基、杂芳基、羟基、羟烷基、烷氧基、烷氧烷基、烷氧芳基、烷氧基杂芳基、烯氧基、炔氧基、环烷氧基、环烯氧基、杂环烷氧基、杂环烯氧基、芳氧基、杂芳氧基、芳烷基、杂芳烷基、芳烷氧基、-氨基、烷基氨基、酰氨基、氨基烷基、芳基氨基、磺酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、氨基磺酰基、氨基烷基、烷氧基烷基、-COOH、C(O)OR⁵、-COR⁵、-SH、-SR⁵、-OR⁶和酰基；L¹和L²相同或不同，且独立为C₁-C₅烷基，它可任选地被一个或多个独立选自下组的取代基取代：卤素；＝O；＝S；-CN；-NO₂；-CF₃、-OCF₃、烷基、烷氧基、酰氨基和烷基氨基；W选自单键、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-、-N(R⁹)-、-C(O)N(R⁹)-、-SO₂N(R⁹)-、N(R⁹)C(O)-、N(R⁹)SO₂-和-N(R⁹)-C(O)-N(R¹⁰)-；c)L＝Cy-(CH₂)m-W-其中，Cy是C₁-C₁₅烷基、氨基烷基、杂环烷基、环烷基、芳基、芳氧基或杂芳基，其中任何一个可任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代：卤素、＝O、＝S、-CN、-NO₂、-CF₃、-OCF₃、烷基、链烯基、链炔基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、杂烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、芳基、杂芳基、羟基、羟烷基、烷氧基、烷氧烷基、烷氧芳基、烷氧基杂芳基、烯氧基、炔氧基、环烷氧基、环烯氧基、杂环烷氧基、杂环烯氧基、芳氧基、杂芳氧基、芳烷基、杂芳烷基、芳烷氧基、-氨基、烷基氨基、酰氨基、氨基烷基、芳基氨基、磺酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、氨基磺酰基、氨基烷基、烷氧基烷基、-COOH、C(O)OR⁵、-COR⁵、-SH、-SR⁵、-OR⁶和酰基；m是O、1、2、3、4或5；W选自单键、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-、-N(R⁹)-、-C(O)N(R⁹)-、-SO₂N(R⁹)-、N(R⁹)C(O)-、N(R⁹)SO₂-和-N(R⁹)-C(O)-N(R¹⁰)-；d)L＝L¹-W-L²L¹和L²相同或不同，且独立地选自C₁-C₅烷基，它可任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代：卤素；＝O；＝S；-CN；-NO₂；-CF₃、-OCF₃、烷基、烷氧基、酰氨基、烷基氨基；W选自单键、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-、-N(R⁹)-、-C(O)N(R⁹)-、-SO₂N(R⁹)-、N(R⁹)C(O)-、N(R⁹)SO₂-和-N(R⁹)-C(O)-N(R¹⁰)-；R⁹和R¹⁰相同或不同，且独立选自：H、C₁-C₆烷基、C₄-C₉环烷基、C₄-C₉杂环烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基和酰基；Z是单键或选自-CH₂-、-CH₂CH₂-、-CH＝CH-、C₃-C₆环烷基，它未被取代或被一个或多个独立地选自C₁-C₄烷基的取代基取代。