[发明专利]用作药物的氮杂衍生物

摘要

本发明提供调节受体活性和治疗、预防或缓解与所述受体活性有关的疾病或病症的一种或多种症状的化合物、组合物和方法。

主权项

1.一种具有式(I)的化合物：其中：X为NR9、O或S(O)t，其中t为0-2；Y为CR30或N；Z为CR31或N；R30和R31各自独立选自卤素、氢、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的环烷基、任选取代的环烷基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂芳烷基、-OR32、-SR32、-N(R33)R34、-N(R33)S(O)2R23；-N(R35)N(R33)R34、-N(R35)N(R33)S(O)2R23、-C(O)R36、-C(O)OR32、-C(S)OR32、-C(O)SR32、-C(O)N(R33)R34、-C(S)N(R33)R34、-C(O)N(R33)S(O)2R23、-C(S)N(R33)S(O)2R23、-C(O)N(R35)N(R33)R34、-C(S)N(R35)N(R33)R34和-C(O)N(R35)N(R33)S(O)2R23；或R30和R31与它们连接的碳原子一起形成任选取代的环烷基环、任选取代的环烯基环、任选取代的环炔基环、任选取代的杂环基环、任选取代的杂芳基环或取代或未取代的苯基或取代或未取代的萘基除外的任选取代的芳基；R32、R33、R34、R35和R36选择如下(a)或(b)：(a)R32、R33、R34、R35和R36各自独立为氢、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的环烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂芳基或任选取代的杂芳烷基；或(b)R33和R34与它们连接的氮原子一起形成任选取代的杂环基环或任选取代的杂芳基环，且其它R32、R33、R34、R35和R36选择如上述(a)，R1和R2各自独立选自卤素、氢、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂芳烷基、-OR14、-SR14、-N(R15)R16、-N(R15)S(O)2R23；-N(R17)N(R15)R16、-N(R17)N(R15)S(O)2R23、-C(O)R18、-C(O)OR14、-C(S)OR14、-C(O)SR14、-C(O)N(R15)R16、-C(O)N(R15)S(O)2R23、-C(O)N(R15)N＝R16、-C(O)N(R17)N(R15)R16和-C(O)N(R17)N(R15)S(O)2R23；R3为氢、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的环烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂环基、任选取代的杂芳烷基、-C(O)R10、-C(O)OR10、-S(O)2R10、-C(O)N(R11)R12、-C(O)N(R11)S(O)2R23、-C(O)N(R13)N(R11)R12、-C(O)N(R13)N(R11)S(O)2R23、-N(R13)C(O)R10、-N(R13)C(O)N(R11)R12、-N(R13)C(O)N(R11)S(O)2R23、-N(R10)C(O)N(R13)N(R11)R12、-N(R10)C(O)N(R13)N(R11)S(O)2R23、-N(R13)C(O)OR10、-P(O)OR10或-P(O)(OR19)OR12；R4、R5、R6和R7各自独立选自氢、卤素、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂芳烷基、-OR14、-SR14、-S(O)2R14、-N(R15)R16、-N(R15)S(O)2R23、-N(R15)C(O)R23、-C(O)R18、-C(O)OR20、-C(O)N(R21)R22、-C(O)N(R21)S(O)2R23；-C(O)N(R24)N(R21)R22和-C(O)N(R24)N(R21)S(O)2R23；或R6和R7一起形成氧代基、硫代基、任选取代的亚氨基、任选取代的肟或任选取代的腙，或R6和R7与它们连接的碳原子一起形成任选取代的环外双键，且R4和R5如上所述；或R4和R5一起形成氧代基、硫代基、任选取代的亚氨基、任选取代的肟或任选取代的腙，或R4和R5与它们连接的碳原子一起形成任选取代的环外双键，且R6和R7如上所述；或R4和R5、或R4和R6、或R4和R7、或R5和R6、或R5和R7、或R6和R7与它们连接的碳原子一起形成任选取代的环烷基环、任选取代的杂环基环、任选取代的环烯基环或一起形成双键，且其它R4、R5、R6和R7如上所述；或R4和R5与它们连接的碳原子一起，和R6和R7 与它们连接的碳原子一起形成任选取代的环烷基环、任选取代的杂环基环或任选取代的环烯基环；R9为氢、任选取代的烷基、-C(O)R18、-C(O)OR20或-S(O)2R23；R10、R11、R12、R13和R19选择如下(a)或(b)：(a)R10、R11、R12、R13和R19各自独立为氢、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的环烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂芳基或任选取代的杂芳烷基；或(b)R11和R12或R12和R19与它们连接的原子一起形成任选取代的杂环基环或任选取代的杂芳基环；且其它R10、R11、R12、R13和R19选择同上述(a)；R14、R15、R16、R17和R18选择如下(a)或(b)：(a)R14、R15、R16、R17和R18各自独立为氢、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的环烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂芳基或任选取代的杂芳烷基；或(b)R15和R16与它们连接的氮原子一起形成任选取代的杂环基环或任选取代的杂芳基环，且其它R14、R15、R16、R17和R18选择同上述(a)；R20、R21、R22和R24选择如下(a)或(b)：(a)R20、R21、R22和R24 各自独立为氢、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的环烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂芳基或任选取代的杂芳烷基；或(b)R21和R22 与它们连接的氮原子一起形成任选取代的杂环基环或任选取代的杂芳基环，且其它R20、R21、R22和R24选择同上述(a)；R23为任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的环烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂芳基或任选取代的杂芳烷基；当被取代时，R1-R24和R30-R36中每一种被一个或多个各自独立选自Q1的取代基取代；各Q1独立选自卤素、拟卤素、氧代基、硫代基、氰基、氰硫基、异氰基、硝基、叠氮基、烷基、卤代烷基、含有1-2个双键的烯基、含有1-2个三键的炔基、环烷基、环烯基、环炔基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、杂芳基烷基、烷叉基、芳基烷叉基、芳氧基芳基羰基氨基、羟基羰基烷硫基、卤磺酰基、-OR70、-SR70、-R60-C(J)R71、-R60-N(R70)C(J)R71、--OC(O)R71、-R60-N(R75)(R76)、-N+(R77)3、-P(R78)2、-P(O)(R78)2、-OP(O)(R78)2、-N(R70)S(O)2R71、-S(O)2R71、-S(O)R82、-OS(O)R83、-OS(O)2R83或-Si(R83)3；以1，2或1，3排列取代原子的两个Q1基团与它们连接的碳原子一起形成环烷基环、环烯基环、环炔基环或杂环基环；或各Q1未被取代，或独立被一个或多个各自独立选自Q2的取代基取代；各Q2独立选自卤素、拟卤素、氧代基、硫代基、氰基、氰硫基、异氰基、硝基、叠氮基、烷基、卤代烷基、含有1-2个双键的烯基、含有1-2个三键的炔基、环烷基、环烯基、环炔基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、杂芳基烷基、烷叉基、芳基烷叉基、芳氧基芳基羰基氨基、羟基羰基烷硫基、卤磺酰基、-OR70、-SR70、-R60-C(J)R71、-R60-N(R70)C(J)R71、-OC(O)R71、-R60-N(R75)(R76)、-N+(R77)3、-P(R78)2、-P(O)(R78)2、-OP(O)(R78)2、-N(R70)S(O)2R71、-S(O)2R71、-S(O)R82、-OS(O)R83、-OS(O)2R83或-Si(R83)3；以1，2或1，3排列取代原子的两个Q2基团与它们连接的碳原子一起形成环烷基环、环烯基环、环炔基环或杂环基环；各J独立为O、S或-NR70；各R60独立为直键或亚烷基；各R70独立为氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烷基、卤代烷基、杂环基烷基或杂芳烷基；各R71独立为氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烷基、卤代烷基、杂环基烷基、杂芳烷基、-OR72或-N(R73)R74；R72、R73和R74各自独立为氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳烷基；或R73和R74与它们连接的氮原子一起形成杂环基环或杂芳基环；R75和R76各自独立为氢、烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环基或杂环基烷基；或R75和R76与它们连接的氮原子一起形成杂环基环或杂芳基环；各R77独立为烷基、烯基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳烷基；R78为烷基、杂芳基、杂环基、芳基、-OR79或-N(R80)R81；R79为氢、烷基、烯基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳烷基；R80和R81各自独立为氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳烷基；或R80和R81与它们连接的氮原子一起形成杂环基环或杂芳基环；R82为烷基、烯基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基或-OR83；和各R83独立为烷基、烯基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳烷基；所述化合物为其单一异构体、异构体混合物或异构体的外消旋混合物；或为溶剂合物或多晶型物；或为前药；或为药学上可接受的盐。