[发明专利]作为选择性黑素浓集激素受体拮抗剂用于治疗肥胖症及相关疾病的2－取代苯并咪唑哌啶类似物

摘要

本发明公开了作为黑素浓集激素(MCH)新型拮抗剂的式(I)化合物以及制备此类化合物的方法；其中Ar，Y，m，n，R¹和R⁴见本文所定义。在另一实施方案中，本发明公开了包含此类MCH拮抗剂的药物组合物以及使用它们治疗肥胖症、代谢性疾病、饮食紊乱如饮食过量和糖尿病的方法。

主权项

1.一种由以下结构式表示的化合物：式I或其可药用的盐或溶剂化物，其中Y为键，-(CR²R³)_pNR⁸(CH₂)_q-，-(CR²R³)_t(CHR¹²)-，-(CHR¹²)_t(CR²R³)-，-CHR¹²CH₂N-，-CHR¹²CH₂S-，-CHR¹²CH₂O-，-C(O)(CR²R³)_pNR⁸，-(CH₂)_pO(CH₂)_q-，-(CH₂)_pS(CH₂)_q-，-(CR²R³)_t-，-C(O)(CH₂)_rO-或-C(O)(CH₂)_rS-；m为0或1；n为0，2或3；p为0-4；q为0-4；r为1-3；t为1-6；Ar为芳基，杂芳基，R⁶-取代的芳基或R⁶-取代的杂芳基；R¹为氢，烷基，环烷基，环烷基烷基-，芳烷基，杂环基，杂环基烷基，羟烷基，杂芳烷基，-C(O)R⁵，-C(O)OR⁵，-C(O)NR⁸R⁹，-S(O₂)R⁵，-S(O₂)NR⁸R⁹，芳基，杂芳基，-CF₃，R¹⁰-取代的芳烷基，R¹⁰-取代的杂环基，R¹⁰-取代的芳基，R¹⁰-取代的杂芳基，R¹⁰-取代的杂环基烷基，R¹⁰-取代的杂芳烷基，R¹⁰-取代的烷基，R¹⁰-取代的环烷基-或R¹⁰-取代的环烷基烷基-；R²和R³可以相同或不同，各自独立地为氢或烷基；或者R²和R³可以连接在一起并与它们所连接的碳形成3-7元环；R⁴为1-4个取代基，每个R⁴独立地选自氢、-OH、烷氧基、-OCF₃、-CN、烷基、卤素、                                                          -NR⁸C(O)R⁷，-C(O)NR⁸R⁹，-NR⁸S(O₂)R⁷，-S(O₂)NR⁸R⁹，-S(O₂)R⁷，-C(O)R⁷，-C(O)OR⁸，-CF₃，-(亚烷基)NR⁸R⁹，-(亚烷基)NR⁸C(O)R⁷，CHO，-C＝NOR⁸或者两个相邻的R⁴基团可以一起连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；R⁵为烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，环烷基，杂环基，杂环基烷基，R¹¹-取代的杂芳烷基，R¹¹-取代的环烷基，R¹¹-取代的杂环基，R¹¹-取代的杂环基烷基，R¹¹-取代的芳基或R¹¹-取代的杂芳基；R⁶是1-5个取代基，每个R⁶独立地选自氢、-OH、烷氧基、-OCF₃、-CN、烷基、卤素、-NR⁸R⁹、-NR⁸C(O)R⁷、-C(O)NR⁸R⁹、-NR⁸S(O₂)R⁷、-S(O₂)NR⁸R⁹、-S(O₂)R⁷、-C(O)R⁷、-C(O)OR⁸、-CF₃、-(亚烷基)NR⁸R⁹、-(亚烷基)C(O)NR⁸R⁹、-(亚烷基)NR⁸C(O)R⁷、-(亚烷基)NR⁸S(O₂)R⁷、-(亚烷基)NR⁸C(O)NR⁸R⁹、-(亚烷基)NR⁸C(O)OR⁷、CHO、-C＝NOR⁸和R⁷为烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，R¹¹-取代的芳基或R¹¹-取代的杂芳基；R⁸为氢或烷基；R⁹为氢，烷基，芳基，芳烷基，环烷基，杂芳烷基或杂芳基；R¹⁰是1-5个取代基，每个R¹⁰独立地选自-OH、烷氧基、-C(O)NR⁸R⁹、-NR⁸R⁹、-NR⁸S(O₂)R⁵、-NR⁸C(O)NR⁸R⁹、-NR⁸C(O)R⁵、-NR⁸C(O)OR⁵和-C(O)OR⁹；R¹¹是1-5个取代基，每个R¹¹独立地选自氢、-OH、烷氧基、-OCF₃、-CN、烷基、卤素或-CF₃，和R¹²为羟基或烷氧基。