[发明专利]作为选择性黑素浓集素受体拮抗剂用于治疗肥胖症及有关病症的2－取代的苯并咪唑衍生物

摘要

本发明公开了式(I)化合物，其中Ar、X、R¹和R¹¹如本文中的定义，该化合物是用于黑素浓集素(MCH)的新拮抗剂，还公开了制备这些化合物的方法。在另一实施方案中，本发明公开了含有这类MCH拮抗剂的药物组合物，以及用它们治疗肥胖、代谢障碍如饮食过多和糖尿病的方法。

主权项

1.以下结构式代表的化合物式I或其可药用的盐或溶剂化物，其中下式的虚线与相邻的单键一起，代表一个双键、环丙基或环丁基；Ar是芳基，杂芳基，R⁴取代的芳基或R⁴取代的杂芳基；R¹是氢，烷基，芳烷基，芳基，环烷基，环烷基烷基，杂芳烷基，杂芳基，R⁴取代的芳烷基，R⁴取代的芳基，R⁴取代的环烷基，R⁴取代的环烷基烷基，R⁴取代的杂芳烷基，R⁴取代的杂芳基，-亚烷基-C(O)R⁸，-C(O)R²，-S(O₂)R⁷，-S(O₂)NR²R³，-C(O)NR²R³或-C(O)OR⁷；R²是氢，杂芳基，烷基或芳基；R³是氢，杂芳基，烷基或芳基，其中R²和R³可以任选地合起来与它们所连接的氮一起形成一个杂环基环，该杂环基环可以任选地被一个环系取代基取代，各取代基独立地选自以下基团：烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、芳烷基、烷芳基、杂芳烷基、杂芳基烯基、杂芳基炔基、烷基杂芳基、羟基、羟基烷基、烷氧基、芳氧基、芳基烷氧基、酰基、芳酰基、卤素、硝基、氰基、羧基、烷氧羰基、芳氧基羰基、芳基烷氧基羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、烷硫基、芳硫基、杂芳硫基、芳基烷硫基、杂芳基烷硫基、环烷基、杂环基、-C(＝N-CN)-NH₂、-C(-NH)-NH₂、-C(＝NH)-NH(烷基)、Y₁Y₂N-、Y₁Y₂N-烷基、Y₁Y₂NC(O)-、Y₁Y₂NSO₂-和SO₂NY₁Y₂，其中Y₁和Y₂可以相同或不同，它们独立地选自氢、烷基、芳基、环烷基和芳烷基；R⁴是1至5个部分，各R⁴独立地选自以下基团：氢，杂环基，R⁸取代的杂环基，杂环基烷基，R⁸取代的杂环基烷基，芳基，环烷基，环烷基烷基，杂芳烷基，杂芳基，R⁸取代的芳基，R⁸取代的环烷基，R⁸取代的环烷基烷基，R⁸取代的杂芳烷基，R⁸取代的杂芳基，-OH，烷氧基，-OCF₃，-CN，烷基，卤素，-NR⁵R⁶，-NR⁵C(0)R⁷，-C(O)NR⁵R⁶，-NR⁵S(O₂)R⁷，-S(O₂)NR⁵R⁶，-S(O₂)R⁷，-C(O)R⁷，-C(O)OR⁵，-CF₃，-亚烷基NR⁵R⁶，-亚烷基NR⁶C(O)R⁷，-亚烷基NR⁶S(O₂)R⁷，烯基，-NR⁵C(O)NR⁵R⁶，-亚烷基NR⁵C(O)OR⁷，CHO和-C＝NOR⁵；R⁵是氢或烷基；R⁶是氢，烷基，芳基，芳烷基，杂芳基或杂芳烷基；R⁷是烷基，芳基，芳烷基，杂芳基或杂芳烷基；R⁸是烷基，-OH或羟烷基；R¹¹是1至4个部分，各R¹¹独立地选自氢，烷氧基，烷基，卤素，-OH，-OCF₃，CN和-CF₃；和X是1至4个部分，各X独立地选自氢，烷基，芳基，环烷基，杂芳基，杂环基，卤素，R⁴取代的芳基，R⁴取代的环烷基，R⁴取代的杂芳基，R⁴取代的杂环基，-CF₃，-OCF₃，-OR²，-CN，-C(O)R²，-S(O₂)R⁷，-C(O)NR⁵R⁶，-C(O)OR⁷和-NR⁵C(O)R⁷。