[发明专利]抑制趋化因子的哌嗪衍生物及其治疗心肌炎的用途

摘要

本发明涉及式Ia、Ib、Ic和Id的哌嗪衍生物及其用于治疗心肌炎的用途，其中R^1a、R^1b、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁹、R¹⁰和Y如本文中定义。

主权项

1.一种治疗心肌炎的方法，所述方法包括向需要其的患者给予有效量的至少一种式Ia、Ib、Ic或Id的化合物、其对映体、非对映体和药学可接受的盐，其中R^1a是一个或多个独立地选自以下的取代基：氧代、卤素、烷基、环烷基、环烷基烷基、环烷基氨基烷基、(环烷基烷基)氨基烷基、卤代烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、芳烯基、甲酰基、甲酰基烷基、羟基烷基、羟基烯基、羟基炔基、(羟基)芳烷基、(羟基)环烷基烷基、巯基烷基、氰基烷基、卤代烷基羰基氨基烷基、(烷氧基)芳烷基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷硫基烷基、烷基亚磺酰基烷基、烷基磺酰基烷基、羟基烷硫基烷基、氨基烷基、一烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、一芳基氨基烷基、一芳烷基氨基烷基、烷基羰基氨基烷基、(烷基羰基)(烷基)氨基烷基、叠氮基烷基、脲基烷基、一烷基脲基烷基、二烷基脲基烷基、(烷氧羰基烷基)脲基烷基、烷氧羰基氨基烷基、羟基烷基氨基烷基、芳氧基烷基羰氧基烷基、烷氧基烷基羰氧基烷基、芳烷氧基烷基羰氧基烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、羧基、烷氧羰基、芳烷氧羰基、芳烷基羰基、氨基羰基、一烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、一芳基氨基羰基、一芳烷基氨基羰基、羧基烷基、烷氧羰基烷基、芳烷氧羰基烷基、氨基羰基烷基、一烷基氨基羰基烷基、二烷基氨基羰基烷基、一芳基氨基羰基烷基、一芳烷基氨基羰基烷基、芳基磺酰基、杂环基和杂环基烷基；R²是一个或多个独立地选自以下的取代基：氢、羟基、羟基磺酰基、卤素、烷基、巯基、巯基烷基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷硫基烷基、烷基亚磺酰基烷基、烷基磺酰基烷基、烷氧基、芳氧基、卤代烷基、甲酰基、甲酰基烷基、硝基、亚硝基、氰基、芳烷氧基、卤代烷氧基、环烷基、环烷基烷基、(羟基)环烷基烷基、环烷基氨基、环烷基氨基烷基、(环烷基烷基)氨基、(环烷基烷基)氨基烷基、氰基烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、芳烯基、羟基烷基、(羟基)芳烷基、羟基烷硫基烷基、羟基烯基、羟基炔基、烷氧基烷基、(烷氧基)芳烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、一芳基氨基、一芳烷基氨基、氨基烷基、一烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、羟基烷基氨基烷基、一芳基氨基烷基、一芳烷基氨基烷基、烷基羰基氨基、(烷基羰基)(烷基)氨基、烷基羰基氨基烷基、(烷基羰基)(烷基)氨基烷基、烷氧羰基氨基、(烷氧羰基)(烷基)氨基、烷氧羰基氨基烷基、(烷氧羰基)(烷基)氨基烷基、羧基、烷氧羰基、芳烷氧羰基、烷基羰基、烷基羰基烷基、芳基羰基、芳基羰基烷基、芳烷基羰基、芳烷基羰基烷基、羧基烷基、烷氧羰基烷基、芳烷氧羰基烷基、烷氧基烷基羰氧基烷基、氨基羰基、一烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、一芳基氨基羰基、一芳烷基氨基羰基、氨基羰基烷基、一烷基氨基羰基烷基、二烷基氨基羰基烷基、一芳基氨基羰基烷基、一芳烷基氨基羰基烷基、脒基、胍基、脲基、一烷基脲基、二烷基脲基、脲基烷基、一烷基脲基烷基、二烷基脲基烷基、杂环基和杂环基烷基；R³是被一个或多个独立地选自以下的取代基取代的碳环系统：氢、羟基、羟基磺酰基、卤素、烷基、巯基、巯基烷基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、烷硫基烷基、烷基亚磺酰基烷基、烷基磺酰基烷基、烷氧基、羟基烷氧基、芳氧基、卤代烷基、甲酰基、甲酰基烷基、硝基、亚硝基、氰基、芳烷氧基、卤代烷氧基、氨基烷氧基、环烷基、环烷基烷基、(羟基)环烷基烷基、环烷基氨基、环烷基氨基烷基、氰基烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、芳烯基、羟基烷基、(羟基)芳烷基、(一烷基氨基)芳烷基、(羟基烷基)硫代烷基、羟基烯基、羟基炔基、烷氧基烷基、(烷氧基)芳烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、一芳基氨基、一芳烷基氨基、氨基烷基氨基、杂环基氨基、(环烷基烷基)氨基、烷基羰基氨基、烷氧羰基氨基、烯基羰基氨基、环烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、杂环基羰基氨基、卤代烷基羰基氨基、烷氧基烷基羰基氨基、烷氧羰基烷基羰基氨基、(烷基羰基)(烷基)氨基、(烷氧羰基)(烷基)氨基、烷基磺酰氨基、氨基烷基、一烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、羟基烷基氨基烷基、一芳基氨基烷基、一芳烷基氨基烷基、烷基羰基氨基烷基、芳基羰基氨基烷基、(烷基羰基)(烷基)氨基烷基、(环烷基烷基)氨基烷基、烷氧羰基氨基烷基、烷氧羰基烷基羰基氨基烷基、(烷氧羰基)(烷基)氨基烷基、烷基磺酰氨基烷基、(烷基磺酰基)(烷基)氨基烷基、芳基磺酰氨基烷基、(芳基磺酰基)(烷基)氨基烷基、杂环基氨基烷基、羧基、烷氧羰基、芳烷氧羰基、烷基羰基、芳基羰基、芳烷基羰基、(羟基烷氧基)羰基、羧基烷基、烷氧羰基烷基、芳烷氧羰基烷基、烷氧基烷基羰氧基烷基、二烷基氨基羰氧基烷基、烷基羰基烷基、芳基羰基烷基、芳烷基羰基烷基、氨基羰基、一烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、一芳基氨基羰基、一芳烷基氨基羰基、(氨基羰基烷基)氨基羰基、(一烷基氨基羰基烷基)氨基羰基、(羧基烷基)氨基羰基、(烷氧羰基烷基)氨基羰基、(氨基烷基)氨基羰基、(羟基烷基)氨基羰基、氨基羰基烷基、一烷基氨基羰基烷基、二烷基氨基羰基烷基、一芳基氨基羰基烷基、一芳烷基氨基羰基烷基、脒基、羟基脒基、胍基、脲基、一烷基脲基、一芳基脲基、一芳烷基脲基、一卤代烷基脲基、(一烷基)(一芳基)脲基、二烷基脲基、二芳基脲基、(卤代烷基羰基)脲基、脲基烷基、一烷基脲基烷基、二烷基脲基烷基、一芳基脲基烷基、一芳烷基脲基烷基、一卤代烷基脲基烷基、(卤代烷基)(烷基)脲基烷基、(烷氧羰基烷基)脲基烷基、甘氨酰氨基、一烷基甘氨酰氨基、氨基羰基甘氨酰氨基、(烷氧基烷基羰基)甘氨酰氨基、(氨基羰基)(烷基)甘氨酰氨基、(烷氧羰基烷基羰基)(烷基)甘氨酰氨基、(烷氧羰基氨基烷基羰基)甘氨酰氨基、芳基羰基甘氨酰氨基、(芳基羰基)(烷基)甘氨酰氨基、(一芳烷基氨基羰基)甘氨酰氨基、(一芳烷基氨基羰基)(烷基)甘氨酰氨基、(一芳基氨基羰基)甘氨酰氨基、(一芳基氨基羰基)(烷基)甘氨酰氨基、甘氨酰氨基烷基、丙氨酰氨基、一烷基丙氨酰氨基、丙氨酰氨基烷基、杂环基和杂环基烷基；或者R³是被一个或多个独立地选自以下的取代基取代的杂环系统：氢、羟基、卤素、烷基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、烷氧基、羟基烷氧基、卤代烷基、甲酰基、硝基、氰基、卤代烷氧基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、一芳基氨基、一芳烷基氨基、烷基羰基氨基、烷氧羰基氨基、烯基羰基氨基、环烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、卤代烷基羰基氨基、烷氧基烷基羰基氨基、烷氧羰基烷基羰基氨基、(烷基羰基)(烷基)氨基、(烷氧羰基)(烷基)氨基、烷基磺酰氨基、氨基烷基、一烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、烷基羰基氨基烷基、芳基羰基氨基烷基、(烷基羰基)(烷基)氨基烷基、烷氧羰基氨基烷基、羧基、烷氧羰基、芳烷氧羰基、烷基羰基、芳基羰基、芳烷基羰基、氨基羰基、一烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、一芳基氨基羰基、氨基羰基烷基、一烷基氨基羰基烷基、二烷基氨基羰基烷基、一芳基氨基羰基烷基、胍基、脲基、一烷基脲基、脲基烷基、一烷基脲基烷基和甘氨酰氨基；R⁴是-O-、-N(R⁷)-、-C(R⁸)₂-或键；R⁵是亚烷基链或烷叉链，或者如果R⁴是键，则R⁵是任选被芳基或-N(R⁷)₂取代的烷叉链；R⁶是-C(O)-、-C(S)-、-CH₂-或键；每个R⁷独立地选自氢、烷基、芳基、芳烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、芳烷基羰基、芳烷基羰基烷基、氨基羰基、一烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基和烷氧羰基；且每个R⁸独立地选自氢、烷基、芳基、芳烷基、羟基、烷氧基、羟基烷基、烷氧基烷基、氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、烷基羰基氨基、环烷基羰基氨基、环烷基烷基羰基氨基、烷氧羰基氨基、烷基磺酰氨基、芳基羰基氨基、烷氧羰基烷基羰基氨基、(烷基羰基)(烷基)氨基、芳烷基羰基氨基、(芳烷基羰基)(烷基)氨基、烷基羰基氨基烷基、环烷基羰基氨基烷基、烷氧羰基氨基烷基、(烷基羰基)(烷基)氨基烷基、芳烷基羰基氨基烷基、杂环基羰基氨基烷基、(芳烷基羰基)(烷基)氨基烷基、芳基磺酰氨基、烷基磺酰氨基烷基、脲基、一烷基脲基、一卤代烷基脲基、二烷基脲基、脲基烷基、一烷基脲基烷基、二烷基脲基烷基、一卤代烷基脲基烷基、氨基烷基、一烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、羧基烷基、烷氧羰基烷基、氨基羰基烷基、一烷基氨基羰基烷基和二烷基氨基羰基烷基；Y是药学可接受的抗衡离子；R^1b是一个或多个独立地选自以下的取代基：氢、氧代、卤素、烷基、环烷基、环烷基烷基、环烷基氨基烷基、(环烷基烷基)氨基烷基、卤代烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、芳烯基、甲酰基、甲酰基烷基、羟基烷基、羟基烯基、羟基炔基、(羟基)芳烷基、(羟基)环烷基烷基、巯基烷基、氰基烷基、卤代烷基羰基氨基烷基、(烷氧基)芳烷基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷硫基烷基、烷基亚磺酰基烷基、烷基磺酰基烷基、羟基烷硫基烷基、氨基烷基、一烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、一芳基氨基烷基、一芳烷基氨基烷基、烷基羰基氨基烷基、(烷基羰基)(烷基)氨基烷基、叠氮基烷基、脲基烷基、一烷基脲基烷基、二烷基脲基烷基、(烷氧羰基烷基)脲基烷基、烷氧羰基氨基烷基、羟基烷基氨基烷基、芳氧基烷基羰氧基烷基、烷氧基烷基羰氧基烷基、芳烷氧基烷基羰氧基烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、羧基、烷氧羰基、芳烷氧羰基、芳烷基羰基、氨基羰基、一烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、一芳基氨基羰基、一芳烷基氨基羰基、羧基烷基、烷氧羰基烷基、芳烷氧羰基烷基、氨基羰基烷基、一烷基氨基羰基烷基、二烷基氨基羰基烷基、一芳基氨基羰基烷基、一芳烷基氨基羰基烷基、芳基磺酰基、杂环基和杂环基烷基；且R⁹是烷基、芳烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、羧基烷基、烷氧羰基烷基、烷基羰基烷基、烷基羰基氨基烷基、氨基羰基烷基、一烷基氨基羰基烷基、二烷基氨基羰基烷基、杂环基烷基或环烷基烷基；R¹⁰是任选被一个或多个选自以下的取代基取代的杂环基：羟基、巯基、卤素、烷基、烯基、炔基、苯基、苯基烷基、苯基烯基、烷氧基、苯氧基、苯基烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、甲酰基、硝基、氰基、脒基、环烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、苯氧基烷基、苯基烷氧基烷基、氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、一苯基氨基、一苯基烷基氨基、氨基烷基、一烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、一苯基氨基烷基、一苯基烷基氨基烷基、羧基、烷氧羰基、苯基羰基、苄基羰基、烷基羰基、羧基烷基、烷氧羰基烷基、氨基羰基、一烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、苯基氨基羰基、氨基羰基烷基、一烷基氨基羰基烷基、二烷基氨基羰基烷基、脲基、一烷基脲基、一苯基脲基和一苄基脲基：条件是当R⁴是-N(R⁷)-时，R³不能是含由多个碳原子和仅一个氮原子组成的4-8个成员的杂环系统。