[发明专利]治疗剂

摘要

取代的3－苯基丙酸衍生物、制备此类化合物的方法、它们在治疗包括无论是否与胰岛素抵抗有关的脂质紊乱(异常脂血症)的临床疾病中的应用、它们的治疗性应用的方法及含有所述化合物的药用组合物。

主权项

1.一种式I化合物及其药学上可接受的盐，其中A位于对位并代表下面的A1或A2或其中R是氢；-OR^a，其中R^a代表氢、烷基、芳基或烷芳基；-NR^aR^b，其中R^a和R^b相同或不同，并且R^a如上所定义而R^b代表氢、烷基、芳基、烷芳基、氰基、-OH、-O烷基、-O芳基、-O烷芳基、-COR^c或-SO₂R^d，其中R^c代表氢、烷基、芳基或烷芳基而R^d代表烷基、芳基或烷芳基；R¹是烷基、芳基、链烯基、炔基、氰基；-OR^e，其中R^e是烷基、酰基、芳基或烷芳基；-O-[CH₂]_m-OR^f，其中R^f代表氢、烷基、酰基、芳基或烷芳基而m代表1-8的整数；-OCONR^aR^c，其中R^a和R^c如上所定义；-SR^d，其中R^d如上所定义；-SOR^d，其中R^d如上所定义；-SO₂R^d，其中R^d如上所定义；-SO₂NR^aR^f，其中R^f和R^a如上所定义；-SO₂OR^a，其中R^a如上所定义；-COOR^d，其中R^d如上所定义；R²是氢、烷基、芳基或烷芳基；R³和R⁴相同或不同，并且各自代表氢、烷基、芳基或烷芳基；n是1-6的整数；m是整数0或1；D位于邻位、间位或对位，并代表烷基、酰基、芳基、烷芳基、卤素、-CN和NO₂，其中所述烷基、芳基或烷芳基基团可被R^b任选取代；-NR^cCOOR^a，其中R^c和R^a如上所定义；-NR^cCOR^a，其中R^c和R^a如上所定义；-NR^cR^a，其中R^c和R^a如上所定义；-NR^cSO₂R^d，其中R^c和R^d如上所定义；-NR^cCONR^kR^c，其中R^a、R^c和R^k如上所定义；-NR^cCSNR^aR^k，其中R^a、R^c和R^k如上所定义；-OR^a，其中R^a如上所定义；-OSO₂R^d，其中R^d如上所定义；-SO₂R^d，其中R^d如上所定义；-SOR^d，其中R^d如上所定义；-SR^c，其中R^c如上所定义；-SO₂NR^aR^f，其中R^f和R^a如上所定义；-SO₂OR^a，其中R^a如上所定义；-CONR^cR^a，其中R^c和R^a如上所定义；-OCONR^fR^a，其中R^f和R^a如上所定义；D’位于邻位、间位或对位，并代表氢、烷基、酰基、芳基、烷芳基、卤素、-CN、-NO₂，-NR^fR^b，其中R^f和R^b如上所定义；-OR^f，其中R^f如上所定义；-OSO₂R^d，其中R^d如上所定义；D”位于邻位、间位或对位，并代表氢、烷基、酰基、芳基、烷芳基、卤素、-CN、-NO₂、-NR^fR^b，其中R^f和R^b如上所定义；-OR^f，其中R^f如上所定义；-OSO₂R^d，其中R^d如上所定义；并且T代表O、S或NR^t，其中R^t代表烷基或烷芳基，条件是当A是A1而R²、R³和R⁴各自代表氢且R¹是OR^e，其中R^e如前述所定义时，那么T不是O；其中术语“芳基”表示取代的或未取代的苯基、呋喃基、噻吩基或吡啶基，或者这些基团的任何一个的稠环系统；其中术语“烷基”表示直链或支链的、取代的或未取代的具有1到6个碳原子的烷基基团或者取代的或未取代的具有3到6个碳原子的环烷基，并且其中术语“取代的”表示被一个或多个烷基、烷氧基、卤素、巯基、硝基、羟基、酰基、芳基或氰基，或被一个或两个烷基任选取代的氨基基团所取代；第一个条件是，当D是CH₃S(O)₂O，m是1，且D’是H，T是O，n＝2，且A是CH₂CH(SCH₂CH₂Ph)COR^x基团，其中所述苯基在4位被-OH、Cl或F所取代，并且其中R^x代表OH，或者代表包括乙氧基或苄氧基的羧基的羟基基团的保护基团时，那么D”不是H；且第二个条件是，当m是1，D是CH₃S(O)₂O，并且D’是H，T是O、S或NR，且其中R代表H、C_1-6烷基或苯基C_1-6烷基，并且n＝2，且A是CH₂CH(OC₂H₅)COR^x基团，其中R^x代表OH，或者代表包括C_1-6烷氧基或苄氧基的羧基的羟基的保护基团时，那么D”不是H。