[发明专利]抑制香草素受体亚型1(VR1)受体的稠合化合物

摘要

本发明公开了新的通式(I)化合物或其药学上可接受的盐或前体药物(其中X₁－X₅、R₅－R_8b、Z₁－Z₂和Ar₁为本文的定义)、使用这些化合物抑制哺乳动物VR1受体的方法、控制哺乳动物疼痛的方法、包含所述化合物的药用组合物以及制备所述化合物的方法。

主权项

1.一种下式(I)化合物或其药学上可接受的盐或前体药物：其中---不存在或为单键；X₁为N或CR₁；X₂为N或CR₂；X₃为N、NR₃或CR₃；X₄为化学键、N或CR₄；X₅为N或C；前提条件是至少X₁、X₂、X₃和X₄之一为N；Z₁为O、NH或S；Z₂为化学键、NH或O；Ar₁选自以下基团：和R₁、R₃、R₅、R₆和R₇各自独立选自氢、烯基、烷氧基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰基氧基、烷硫基、炔基、羧基、羧基烷基、氰基、氰基烷基、环烷基、环烷基烷基、甲酰基、甲酰基烷基、卤代烷氧基、卤代烷基、卤代烷硫基、卤素、羟基、羟基烷基、巯基、巯基烷基、硝基、(CF₃)₂(HO)C-、R_B(SO)₂R_AN-、R_AO(SO)₂-、R_BO(SO)₂-、Z_AZ_BN-、(Z_AZ_BN)烷基、(Z_AZ_BN)羰基、(Z_AZ_BN)羰基烷基和(Z_AZ_BN)磺酰基；R₂和R₄各自独立选自氢、烯基、烷氧基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰基氧基、烷硫基、炔基、羧基、羧基烷基、氰基、氰基烷基、环烷基、环烷基烷基、甲酰基、甲酰基烷基、卤代烷氧基、卤代烷基、卤代烷硫基、卤素、羟基、羟基烷基、巯基、巯基烷基、硝基、(CF₃)₂(HO)C-、R_B(SO)₂R_AN-、R_AO(SO)₂-、R_BO(SO)₂-、Z_AZ_BN-、(Z_AZ_BN)烷基、(Z_AZ_BN)烷基羰基、(Z_AZ_BN)羰基、(Z_AZ_BN)羰基烷基、(Z_AZ_BN)磺酰基、(Z_AZ_BN)C(＝NH)-、(Z_AZ_BN)C(＝NCN)NH-和(Z_AZ_BN)C(＝NH)NH-；R_8a为氢或烷基；R_8b不存在或为氢、烷氧基、烷氧基羰基烷基、烷基、烷基羰基氧基、烷基磺酰氧基、卤素或羟基；R₉、R₁₀、R₁₁和R₁₂各自独立选自氢、烯基、烷氧基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰基氧基、烷硫基、炔基、芳基、羧基、羧基烷基、氰基、氰基烷基、甲酰基、甲酰基烷基、卤代烷氧基、卤代烷基、齿代烷硫基、卤素、杂芳基、杂环、羟基、羟基烷基、巯基、巯基烷基、硝基、(CF₃)₂(HO)C-、R_B(SO)₂R_AN-、R_AO(SO)₂-、R_BO(SO)₂-、Z_AZ_BN-、(Z_AZ_BN)烷基、(Z_AZ_BN)羰基、(Z_AZ_BN)羰基烷基和(Z_AZ_BN)磺酰基，其中Z_A和Z_B各自独立为氢、烷基、烷基羰基、甲酰基、芳基或芳基烷基，前提条件是至少R₉、R₁₀、R₁₁或R₁₂之一不是氢，或者R₁₀和R₁₁与它们连接的原子一起构成环烷基、环烯基或杂环；R₁₃选自氢、烷基、芳基、杂芳基和卤素；R_A为氢或烷基；R_B为烷基、芳基或芳基烷基；前提条件是当X₅为N时，R_8b不存在。