[发明专利]哒嗪衍生物及其作为治疗剂的用途

摘要

公开了治疗哺乳动物、优选人中SCD－介导的疾病或病况的方法，其中该方法包括对有治疗需求的哺乳动物施用式(I)化合物。其中，x、y、W、V、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R^6a、R⁷、R^7a、R⁸、R^8a、R⁹和R^9a如本申请中定义。还公开了包含式(I)化合物的药物组合物。

主权项

1.抑制人硬脂酰-辅酶A去饱和酶(hSCD)活性的方法，该方法包括将hSCD源与式(I)化合物、它的立体异构体、对映异构体或互变异构体、它的药学上可接受的盐、它的药物组合物或它的前药接触：其中：x和y各自独立地是1、2或3；W是-C(O)N(R¹)-；-C(O)N[C(O)R^1a]-、-N(R¹)C(O)N(R¹)-或-N(R¹)C(O)-；V是-C(O)-、-C(S)-或-C(R¹⁰)H；各R¹独立地选自氢；任选被一个或多个选自卤素、甲基或三氟甲基的取代基取代的C₁-C₆烷基；和任选被一个或多个选自甲氧基和羟基的取代基取代的C₂-C₆烷基；R^1a选自氢、C₁-C₆烷基和环烷基；R²选自C₁-C₁₂烷基、C₂-C₁₂链烯基、C₂-C₁₂羟基烷基、C₂-C₁₂羟基链烯基、C₁-C₁₂烷氧基、C₂-C₁₂烷氧基烷基、C₃-C₁₂环烷基、C₄-C₁₂环烷基烷基、芳基、C₇-C₁₂芳烷基、C₃-C₁₂杂环基、C₃-C₁₂杂环基烷基、C₁-C₁₂杂芳基和C₃-C₁₂杂芳基烷基；或R²是具有2到4个环的多环结构，其中所述环独立地选自环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述环的一些或全部可相互稠合；R³选自C₁-C₁₂烷基、C₂-C₁₂链烯基、C₂-C₁₂羟基烷基、C₂-C₁₂羟基链烯基、C₁-C₁₂烷氧基、C₂-C₁₂烷氧基烷基、C₃-C₁₂环烷基、C₄-C₁₂环烷基烷基、芳基、C₇-C₁₂芳烷基、C₃-C₁₂杂环基、C₃-C₁₂杂环基烷基、C₁-C₁₂杂芳基和C₃-C₁₂杂芳基烷基；或R³是具有2到4个环的多环结构，其中所述环独立地选自环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述环的一些或全部可相互稠合；R⁴和R⁵独立地选自氢、氟、氯、甲基、甲氧基、三氟甲基、氰基、硝基或-N(R¹²)₂；R⁶、R^6a、R⁷、R^7a、R⁸、R^8a、R⁹和R^9a各自独立地选自氢或C₁-C₃烷基；或R⁶和R^6a一起、或R⁷和R^7a一起、或R⁸和R^8a一起、或R⁹和R^9a一起是氧代基，条件是当V是-C(O)-时，R⁷和R^7a一起、或R⁸和R^8a一起不形成氧代基，而剩余的R⁶、R^6a、R⁷、R^7a、R⁸、R^8a、R⁹和R^9a各自独立地选自氢或C₁-C₃烷基；或R⁶、R^6a、R⁷和R^7a之一与R⁸、R^8a、R⁹和R^9a之一一起形成亚烷基桥，而剩余的R⁶、R^6a、R⁷、R^7a、R⁸、R^8a、R⁹和R^9a各自独立地选自氢或C₁-C₃烷基；R¹⁰是氢或C₁-C₃烷基；和各R¹²独立地选自氢或C₁-C₆烷基。