[发明专利]雌三烯衍生物

摘要

本发明涉及用于调节间充质细胞功能例如平滑肌和成纤维细胞增殖或细胞因子表达和用于治疗与间充质细胞功能相关的病症例如与哮喘相关的气道高反应性的化合物和方法。该化合物还抑制炎症。该化合物是一类雌三烯衍生物，包括包含基团A的2－甲氧基雌二醇的多种衍生物，所述衍生物在2－、6－和17－位包含取代的芳族取代基。

主权项

1.式I的化合物或其盐、水合物、前药、异构体、互变异构体和/或衍生物：其中：R¹和R⁴各自选自H、R^a、-R^cR^d、-CN、-NO₂、-卤素、OH、-OR^a、-OC(O)R^a；R²选自-OR^b、-(R^c)_n-AR^b、-H、-R^e、-R^cR^e、-CH＝NOH、-CH＝NOR^b、-CH＝NNR^b₂、-OH、-SR^b、-R^b、-CN、-R^cR^d和-卤素，其中n为0或1；R³选自-OH、-OR^a、-R^cOR^b、-H、-酯-R^b；R⁵为甲基；R⁶为-H、-OH、-OR^b或-卤素；Z′为A或＞CH₂、＞C＝O、＞C＝N-OH、＞C＝N-OR^b、＞C(R^b)-OH、＞C(R^b)-CN；＞C(R^b)-NR^b₂、＞CR^b₂、＞C＝N-NH₂、＞C＝N-NR^b₂、-O-、＞N-R^b、＞C(R^b)-R^c-OR^b、＞CR^bR^e、＞CR^b-NR^bR^e、＞C＝N-酯-R^a；Z″为A或＞C＝O、＞C(H)OH、＞C＝N-OH、＞C＝N-OR^b、＞C(R^b)-OR^b、＞C(R^b)-R^c-OR^b、＞C(H)-NR^b₂、＞C(H)-卤素、＞CR^b₂、＞C＝N-酯-R^a；A为＞C＝N-O-X、＞C＝N-O-R^c-X、＞C＝N-NH-R^c-X、＞C＝N-NH-X、＞C＝N-酯-X；X为被一个或多个取代基Y取代的芳族基，其中Y选自-H、-NO₂、-CN、-SO₃H、-SO₃R^a、-CO-R^b、-⁺NR^b₃、-CO₂R^b、-卤素、-CF₃、-CCl₃、四唑、咪唑、-芳基、-取代芳基、-R^a、-NH₂、-NR^a₂、-OH、-OR^a、-R^c-CN、-R^c-卤素、-NR^bCOR^b、-R^c-NR^b₂、-R^cR^d；R^a为直链、支链或环状烷基、烯基、炔基、芳烷基、芳烯基或芳炔基；R^b为H或直链、支链或环状烷基、烯基、炔基、芳烷基、芳烯基或芳炔基；R^c为直链或支链C₁-C₁₀亚烷基、亚烯基或亚炔基；R^d代表一个或多个选自以下的取代基：-OH、-NH₂、-卤素、-CF₃、-CN、-COOR^a、-SR^b；R^e为酰基；且n为0或1；条件是所述化合物包含至少一个基团A。