[发明专利]VR－1拮抗剂取代－1－酞嗪胺

摘要

本发明提供为VR－1拮抗剂的式(I)化合物或其药学上可接受的盐：其中Ar和R¹为苯基或杂芳基，R²一般为氢，R³为氢或烷基，且X、Y和Z一般为CH或N；包含该化合物的药用组合物；化合物在治疗中的用途；化合物在制备用于治疗疼痛或炎症的药物中的用途；以及治疗疼痛或炎症的方法。

主权项

1.一种式(I)化合物或其药学上可接受的盐：其中Ar为苯基、含1、2或3个氮原子的六元杂芳基、或含1、2、3或4个选自氧、氮和硫的杂原子且最多一个杂原子为氧或硫的五元杂芳基，Ar任选被1、2或3个独立选自以下的基团取代：卤素、羟基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_2-6烯氧基、C_2-6炔氧基、氨基、卤代C_1-6烷基、卤代C_2-6烯基、卤代C_2-6炔基、羟基C_1-6烷基、羟基C_2-6烯基、羟基C_2-6炔基、氰基、硝基、氨基C_1-6烷基、氨基C_2-6烯基、氨基C_2-6炔基、C_1-6烷基磺酰基、C_1-6烷基亚磺酰基、C_1-6烷基硫基、C_1-6烷氧羰基、卤代C_1-6烷氧基、卤代C_2-6烯氧基、卤代C_2-6炔氧基、NR⁴R⁵、CONR⁴R⁵或CO₂NR⁴R⁵，其中各R⁴和R⁵独立为氢或C_1-6烷基；R¹为苯基、含1、2或3个氮原子的六元杂芳基、或含1、2、3或4个选自氧、氮和硫的杂原子且最多一个杂原子为氧或硫的五元杂芳基，Ar任选被1、2或3个独立选自以下的基团取代：卤素、羟基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_2-6烯氧基、C_2-6炔氧基、氨基、卤代C_1-6烷基、卤代C_2-6烯基、卤代C_2-6炔基、羟基C_1-6烷基、羟基C_2-6烯基、羟基C_2-6炔基、氰基、硝基、氨基C_1-6烷基、氨基C_2-6烯基、氨基C_2-6炔基、C_1-6烷基磺酰基、C_1-6烷基亚磺酰基、C_1-6烷基硫基、C_1-6烷氧羰基、卤代C_1-6烷氧基、卤代C_2-6烯氧基、卤代C_2-6炔氧基、NR⁴R⁵、CONR⁴R⁵或CO₂NR⁴R⁵，其中R⁴和R⁵定义同上；R²为氢、卤素、羟基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_2-6烯氧基、C_2-6炔氧基、NR⁶R⁷，其中R⁶和R⁷独立为氢、C_1-6烷基或C_1-6羟烷基，或R⁶和R⁷与它们所连接的氮原子一起形成任选含氧环原子的4、5或6-元稳定杂环；R³为氢或C_1-6烷基；各X、Y和Z为N或CR⁸，其中R⁸为氢、卤素或C_1-6烷基。