[发明专利]1－[2－(苯并咪唑－1－基)喹啉－8－基]哌啶－4－基胺衍生物的制备方法

摘要

本发明涉及制备通式(I)的化合物或其药物上可接受的盐、前体药物、水合物或溶剂合物的方法，其中R¹、R²、R³和R⁴如本说明书所定义。通式(I)的化合物用于治疗哺乳动物的异常细胞生长，诸如癌症。

主权项

1.制备通式I的化合物或其药物上可接受的盐、前体药物、水合物或溶剂合物的方法，其中每个R¹、R²和R³独立地选自H、(C₁-C₆)烷基、(C₃-C₆)环烷基、卤素、氰基、CF₃、二氟甲氧基、三氟甲氧基、-O(C₁-C₆)烷基、-O(C₃-C₆)环烷基和-NR¹²R¹³；其中R⁴为含有一个或多个各自选自O、S和N的杂原子的-(CR⁵R⁶)_mH或-(CR⁷R⁸)_n(4-10员)-芳族或非芳族杂环，其中m为1-5的整数，其中n为0-5的整数，其中所述的4-10员杂环在为芳族杂环时任选被1-3个R⁹取代基取代，且其中所述的4-10员杂环在为非芳族杂环时任选在任意位置上被1-3个R¹⁰取代基取代且任选在不与杂原子相邻或直接连接的任意位置上被1-3个R¹¹取代基取代；其中每个R⁵、R⁶、R⁷和R⁸独立地选自H和(C₁-C₆)烷基；其中每个R⁹独立地选自H、(C₁-C₆)烷基、(C₃-C₆)环烷基、卤素、氰基、CF₃、二氟甲氧基、三氟甲氧基、-O(C₁-C₆)烷基、-O(C₃-C₆)环烷基和-NR¹⁴R¹⁵；其中每个R¹⁰独立地选自H、(C₁-C₆)烷基和(C₃-C₆)环烷基；其中每个R¹¹独立地选自卤素、氰基、CF₃、二氟甲氧基、三氟甲氧基、-O(C₁-C₆)烷基、-O(C₁-C₆)环烷基和-NR¹⁶R¹⁷；其中R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶和R¹⁷独立地选自H、(C₁-C₆)烷基和(C₁-C₆)环烷基；其中上述每个(C₁-C₆)烷基、(C₃-C₆)环烷基、-O(C₁-C₆)烷基和-O(C₃-C₆)环烷基取代基无论在何处出现均可以任选独立地被1-3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、氨基、(C₁-C₆)烷基氨基、[(C₁-C₆)烷基]₂-氨基、全卤代(C₁-C₆)烷基、全卤代(C₁-C₆)烷氧基、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)链烯基、(C₂-C₆)炔基、羟基和(C₁-C₆)烷氧基；该方法包括使通式II的化合物在有水存在下与金属醇盐反应，其中BOC为叔丁氧羰基，且R¹、R²、R³和R⁴如上述对通式I化合物所定义。