[发明专利]选择性螺环糖皮质激素受体调节剂

摘要

本发明包括式I和式II化合物或其药学上可接受的盐或者水合物，它们用作治疗多种自身免疫和炎性疾病或病症的选择性糖皮质激素受体配体。也包括药用组合物和应用方法。

主权项

1.一种由以下式I或式II表示的化合物或者其药学上可接受的盐或水合物，其中：m为0、1、2或者3，n为0、1或者2，-A-B-C-D-选自：(1)-CH₂-CH₂-CH₂-O-，(2)-CH₂-CH₂-C(O)-O-，(3)-CH＝CH-C(O)-O-，(4)-O-CH₂-CH₂-CH₂-，(5)-O-C(O)-CH₂-CH₂-，(6)-HC＝CH-CH₂-O-，(7)-CH₂-HC＝CH-O-，(8)-CH₂-CH₂-C(O)-NH-，(9)-CH₂-NH-CH₂-CH₂-，(10)-CH₂-NH-C(O)-O-，(11)-NH-C(O)-NH-C(O)-，(12)-C(O)-NH-C(O)-NH-，(13)-NH-C(O)-NH-CH₂-，(14)-NH-C(O-NH-C(＝S)-，(15)-O-CH₂-CH₂-O-，(16)S-CH₂-CH₂-S-；条件是当-A-B-C-D-的位置B和C上的原子两者均为碳原子时，所述原子可连接在一起形成选自以下的环X和Y每一个独立选自CH₂、S和O；R¹选自：(1)C_1-6烷基，(2)C_2-6链烯基，(3)C_2-6链炔基，(4)C_3-6环烷基，(5)芳基，(6)-CH₂-苯基，(7)HET，其中以上条目(1)-(3)由1-3个独立选自卤代、OR⁵和NHR⁶的取代基任选取代，并且条目(4)-(7)由1-3个选自卤代、OR⁵、NHR⁶、C_1-3烷基、C_2-6链烯基、C_2-6链炔基的取代基任选取代；R²和R³每一个独立选自：(1)氢，(2)卤代，(3)C_1-6烷基，(4)C_2-6链烯基，(5)C_2-6链炔基，(6)OR⁷，(7)NHR⁸，(8)芳基，(9)-CH₂-苯基；R⁵、R⁶、R⁷和R⁸每一个独立选自：(1)氢，(2)甲基；每一个R⁴独立选自(1)-OH，(2)由1、2或者3个独立选自羟基、氧代、-COOH、氨基、甲基氨基、二甲基氨基、＝S和卤代的取代基任选取代的-C_1-6烷基，(3)由1、2或者3个独立选自羟基、卤代和-C(O)-O-C_1-2烷基的取代基任选取代的C_2-6链烯基，(4)由1、2或者3个独立选自羟基和卤代的取代基任选取代的C_2-6链炔基，(5)由1、2或者3个独立选自羟基、C_1-2烷基、-COOH、-C(O)-O-CH₃和卤代的取代基任选取代的苯基，(6)由1、2或者3个独立选自羟基、C_1-2烷基和卤代的取代基任选取代的-C_1-2烷基-苯基，(7)-CO₂H，(8)-CO₂C_1-3烷基，(9)-OC_1-3烷基，(10)-SO₂-C_1-3烷基，(11)由1、2或者3个独立选自羟基、C_1-2烷基和卤代的取代基任选取代的-SO₂-苯基，(12)-C_1-2烷基-O-C_1-2烷基，(13)-C_1-2烷基-O-C_2-4链烯基，(14)由1、2或者3个独立选自羟基、C_1-2烷基和卤代的取代基任选取代的-C_1-2烷基-O-苯基，(15)-C_1-2烷基-C(O)O-C_1-2烷基，(16)2-(1，3-二氧六环)乙基，(17)-C_1-2烷基-C(O)-NH-苯基，(18)-C_1-2烷基-C(O)-NHN。