[发明专利]用于治疗糖尿病的N－(((((1,3－噻唑－2－基)氨基)羰基)苯基)磺酰基)苯丙氨酸衍生物及相关化合物

摘要

本发明涉及结构式(Ⅰ)的化合物及药物可接收的盐，其用于治疗与胰岛素抵抗或高血糖有关的代谢紊乱。这些化合物包括蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP－1B)的抑制剂，其用于治疗糖尿病和其它例如癌症、神经变性疾病等的PTP－1B介导的疾病。本发明的化合物还用于治疗上述病症的药物组合物和方法。

主权项

1.一种结构式如下的化合物或其药物可接受的盐：其中，n为0、1、2或3；各R₁独立地为H、C₁-C₆烷基、苯基(C₁-C₆)烷基或C₃-C₆烯基；R₂为苯基、苯基(C₁-C₄)烷基、C₁-C₆烷基、-(C₁-C₄)烷基-C(O)NH₂、-(C₁-C₄)烷基-C(O)NH(C₁-C₄)烷基、-(C₁-C₄)烷基-C(O)N(C₁-C₄)烷基(C₁-C₄)烷基、-(C₁-C₄)烷基-S(O)_b-(C₁-C₄)烷基、(C₁-C₄)羟烷基、-(C₁-C₄)烷基-杂环烷基、-(C₁-C₄)烷基-杂芳基，其中所述杂环烷基任选地稠合到苯环，并且其中所述杂环烷基部分、苯基部分或二者均任选地用共计1、2、3或4个独立地为卤、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、-SO₂-(C₁-C₄)烷基、C₁-C₄卤代烷基或C₁-C₄卤代烷氧基的基团取代；其中b为0、1或2；R₃为H或-CO₂R₁，R₂₀、R₂₁、R₂₂和R₂₃独立地选自H、芳基烷氧基、芳基烷基、卤、烷基、OH、烷氧基、NO₂、NH₂、NH(C₁-C₆)烷基、N(C₁-C₆)烷基(C₁-C₆)烷基、NH-芳基、-N(C₁-C₄烷基)C(O)芳基、-NHC(O)芳基、NH芳基烷基、NHC(O)-(C₁-C₄)烷基-芳基、N(C₁-C₄烷基)C(O)-(C₁-C₄)烷基-芳基、N(C₁-C₄)烷基-芳基、-NHSO₂-芳基、-N(C₁-C₄烷基)SO₂芳基或-N(C₁-C₄烷基)芳基烷基，其中所述芳基任选地用1、2、3或4个独立地为C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、卤、OH、NO₂、卤代烷基、卤代烷氧基的基团取代；L为-SO₂NH-、-SO₂N(C₁-C₄)烷基-、-NHSO₂-、-O-、-C(O)NH-、-C(O)N(C₁-C₄)烷基-、-SO₂-、-C(O)-(C₁-C₄)烷基-、-(C₁-C₄)烷基-C(O)-、-NH-、-N(C₁-C₄)烷基，其中所述烷基任选地用苯基取代，该苯基任选地用1、2、3或4个独立地为C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、卤、OH、NO₂、卤代烷基或卤代烷氧基的基团取代；L₂为键或-C(O)NR₉-、-N(R₉)C(O)-、-(C₁-C₄)烷基-C(O)NR₉-、-(C₁-C₄)烷基-N(R₉)C(O)-、-C(O)N(R₉)-(C₁-C₄)烷基-、-N(R₉)C(O)-(C₁-C₄)烷基-、-(C₁-C₄)烷基-C(O)N(R₉)-(C₁-C₄)烷基-、-(C₁-C₄)烷基-N(R₉)C(O)-(C₁-C₄)烷基-、-N(R₉)SO₂-、-SO₂N(R₉)-、-N(R₉)-、-N(R₉)-(C₁-C₄)烷基-、-O-(C₁-C₆)烷基-、-(C₁-C₆)烷基-O-或-(C₁-C₄)烷基-N(R₉)-，R₉为H、任选地用CO₂H取代的C₁-C₆烷基、-SO₂芳基、芳基烷基，其中所述芳基任选地用1、2、3或4个独立地为C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、卤、OH、NO₂、NH₂、NH(C₁-C₆)烷基、N(C₁-C₆)烷基(C₁-C₆)烷基、卤代烷基或卤代烷氧基的基团取代；L₃为键、-(C₁-C₄)烷基-O-、-O-(C₁-C₄)烷基、-(C₁-C₄)烷基-、烯基、C(O)；A环为苯基、萘基、噻唑基、吡唑基、呋喃基、二氢吡唑基、苯并呋喃基、二苯并呋喃基、嘧啶基、吡啶基、喹啉基、萘基、喹唑啉基、苯并[b]噻吩、咪唑基、异噻唑基、吡咯基、呃唑基、三唑基，其每一个任选地用1、2或3个独立地为卤、C₁-C₆烷基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₆烷氧羰基、卤代烷基、卤代烷氧基、NO₂、CN、NH₂、NH(C₁-C₆)烷基、N(C₁-C₆)烷基(C₁-C₆)烷基的基团取代；Q为H、芳基、-芳基-羰基-芳基、-芳基-烷基-芳基、-芳基-杂芳基、-芳基-杂环烷基、-杂芳基、-杂芳基-烷基-芳基、-杂环烷基、C₁-C₆烷基、卤、卤代烷氧基、卤代烷基或烷氧羰基，其中上述环状基团任选地用1、2、3、4或5个独立地为烷氧羰基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、卤、卤代烷基、卤代烷氧基、NR₆R₇或苯基的基团取代；其中R₆和R₇独立地为H、C₁-C₆烷基、芳基(C₁-C₆)烷基、烷酰基、芳基烷酰基、烷氧羰基、芳基烷氧羰基、杂芳基羰基、杂芳基、杂环烷基羰基、-C(O)NH₂、-C(O)NH(C₁-C₆)烷基、-C(O)N(C₁-C₆)烷基(C₁-C₆)烷基或-SO₂-芳基，其中所述环状基团任选地用1、2、3或4个独立地为卤、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、NO₂、OH、NH₂、NH(C₁-C₆)烷基、N(C₁-C₆)烷基(C₁-C₆)烷基、卤代烷基或卤代烷氧基的基团取代，并且Z为无、H、-NHC(O)芳基、-N(C₁-C₄烷基)C(O)芳基或苯基，其中所述苯基任选地用1、2、3、4或5个独立地为C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、卤、卤代烷基、卤代烷氧基或NO₂的基团取代，或者Z为-NHC(O)-(C₁-C₄)烷基-(C₃-C₇)环烷基、-N(C₁-C₄)烷基C(O)-(C₁-C₄)烷基-(C₃-C₇)环烷基；如果L2为键时，则A环不是苯基。