[发明专利]取代的4－苯基四氢异喹啉、其制备方法、其作为药物的用途和含有这类化合物的药物

摘要

本发明涉及式I化合物：其中R1至R9具有专利权利要求书中所引用的含义。含有这类化合物的药物可用于预防或治疗各种疾病。所述化合物尤其可用于肾病如急性或慢性肾衰竭、胆功能紊乱、呼吸紊乱如打鼾或睡眠呼吸暂停或者卒中。

主权项

1.式I化合物：其中：R1、R2、R3和R4各自独立地是H；F；Cl；Br；I；CN；NO₂；OH；具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化；具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化；具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的O-烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化；O_k-(CH₂)_l-苯基；具有1、2、3或4个氮原子或1个氧原子或1个硫原子的杂芳基；O_h-SO_j-R10；NR14R15；CONR16R17；COOR18；或者OCOR18；k    是0或1；l    是0、1、2、3或4；h    是0或1；j    是0、1或2；R10是具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化；OH；具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的O-烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化；或者NR11R12；R11和R12各自独立地是氢；具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化，并且一个或多个CH₂基团可以被O、NR13、CO或CS代替，R13是H；或者具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化；或者R11和R12与它们所键合的氮原子一起可以形成5-或6-元环；R14和R15各自独立地是H；具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化，并且一个或多个CH₂基团可以被O、CO、CS或NR19代替，或者R14和R15与它们所键合的氮原子一起可以形成5-或6-元环；R16和R17各自独立地是H；具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化，并且一个或多个CH₂基团可以被O、CO、CS或NR19代替，或者R16和R17与它们所键合的氮原子一起可以形成5-或6-元环；R19是H或者具有1、2、3或4个碳原子的烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化；R18是H或者具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化；R5是H；具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化；具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化；COR20；或者SO₂R20；R20是H或者具有1、2、3或4个碳原子的烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化；R6是H；OH；F；Cl；Br；具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化；具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化；具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的O-烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化；或者具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的O-酰基，其中一些或全部碳原子可以被氟化；R7、R8和R9各自独立地是H；F；Cl；Br；I；OH；具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化；具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化；具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的O-烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化；O_v-SO_w-R47；COR47；COOR60；NR51R52；或者-L-G基团；v  是0或1；w  是2或3；R47是H；具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化；或者NR48R49；R48和R49各自独立地是H；具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化，并且一个或多个CH₂基团可以被O、CO、CS或NR50代替；R50是H或者具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化；或者R48和R49与它们所键合的氮原子一起形成5、6、7或8-元环；R60是H；具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化；R51和R52各自独立地是H；具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化；具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的酰基，其中一些或全部碳原子可以被氟化，并且一个或多个CH₂基团可以被O或NR53代替，R53是H或者具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化；或者R51和R52与它们所键合的氮原子一起形成5、6、7或8-元环；L是-CH₂-、-O-、-NR30-、-OCO-、-NR30CO-、-NR30CS-、-NR30SO₂-、-CONR30-、-COO-、-CSNR30-、-SO₂NR30-、-NR30CONR31-、-NR30COO-、-NR30CSNR31-或-NR30SO₂NR31-；R30和R31各自独立地是H；具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化；或者具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化；G是基团C_a(OR32)_xH_2a+1-x，其中一个或多个CH₂基团可以被O或NR33代替，C_b(OR32)_yH_2b-1-y，其中一个或多个CH₂基团可以被O或NR33代替，C_cH_2c+1，其中两个或多个CH₂基团被O或NR33代替，-(CH₂)_z-COOR34、-(CH₂)_z-SO₃R34、-(CH₂)_z-N⁺R35R36R37，其中-(CH₂)_z单元的一个或多个氢原子可以被基团OR32代替、-CR38R39-COOR40或-CR38R39NR41R42，a    是2、3、4、5、6、7或8；x    是2、3、4、5、6、7或8；R32是H；具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化；或者具有1、2、3、4、5或6个碳原子的酰基，其中一些或全部碳原子可以被氟化；R33是H或者具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化；b    是3、4、5、6或7；y    是2、3、4、5、6或7；c    是3、4、5、6、7或8；z    是0、1、2、3或4；R34、R35、R36和R37各自独立地是H或者具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化；R38  是-(CH₂)_n-Y；n    是0、1、2、3或4；Y    是H；具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化，并且一个或多个CH₂基团可以被O、S或NR43代替；或者是-COOR44、-CONR45R46、-NHC(NH)NH₂、苯基或杂芳基，且该苯基和杂芳基原子团可以被至多3个取代基取代，所述取代基选自CH₃、CF₃、OH、OCH₃和NH₂；R43、R44、R45和R46各自独立地是H或者具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化；R39是H或者具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化；R40是H或者具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化；R41和R42各自独立地是H；具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化；或者具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的酰基，其中一些或全部碳原子可以被氟化；其中R7、R8或R9原子团中至少一个必须被-L-G基团所限定，及其可药用盐和三氟乙酸盐。