[发明专利]培哚普利和其可药用盐的新合成方法

摘要

本发明涉及式(I)的培哚普利和其可药用盐的合成方法。

主权项

1.式(I)的培哚普利和其可药用盐的合成方法，其特征在于，使式(II)的1-(1-环己烯-1-基)-吡咯烷：与式(III)的化合物反应：其中，R₁表示酸官能团保护基团，R₂表示胺官能团的保护基团，得到式(IV)的化合物：其中，R₁和R₂如前定义，在进行环化前对胺官能团进行脱保护，再进行脱水，得到式(V)的化合物：其中R₁如前定义，或其与无机或有机酸的加成盐，将其与式(VI)的化合物在乙酸乙酯中、在20至77℃的温度下反应：反应在1-羟基苯并三唑和二环己基碳二亚胺存在下进行，以每摩尔所采用的式(V)化合物的量计，1-羟基苯并三唑的量为0.4-0.6摩尔，二环己基碳二亚胺的量为1-1.2摩尔，反应4在三乙胺存在下进行，以每摩尔所采用的式(V)化合物的量计，三乙胺的量为0.25-1.2摩尔，在分离后得到式(VII)的化合物：其中，R₁如前定义，将其在催化剂的存在下、在1-30巴的氢气压力下进行氢化，在对酸官能团脱保护后，得到式(I)的培哚普利，如果需要的话，可将其转化成可药用盐如叔丁基胺盐。