[发明专利]2－取代－5－(3,4,5－三烷氧基苯基)－1,3,4－噻二唑类衍生物及制备方法和生物活性

摘要

本发明公开了一种抗肿瘤和抗植物病毒作用的药物——2－取代－5－(3，4，5－三烷氧基苯基)－1，3，4－噻二唑类衍生物及制备方法和生物活性，是由上列通式表示的化合物及其制备方法。通式中R₁、R₂、R₃、R₄如说明书中所定义。本发明介绍了以3，4，5－三烷氧基苯甲酰肼、二硫化碳、碱、RX为原料，以水、甲醇、乙醇、异丙醇、无水乙醇、N，N－二甲基甲酰胺、丙酮、二氧六环、二甲亚砜为溶剂，以三乙胺、吡啶、吗啉、哌啶、4－(N，N－二甲胺基)吡啶等胺类，及氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钾、碳酸钠等无机碱为催化剂，经三步合成2－取代－5－(3，4，5－三烷氧基苯基)－1，3，4－噻二唑类衍生物。同时，采用绿色合成工艺，在水溶液中，金属镓、铟、铊、镁、铝、锡或锌做催化剂，经三步合成2－取代－5－(3，4，5－三烷氧基苯基)－1，3，4－噻二唑类衍生物，仍可保持原有的产率或更高。本发明部分化合物对人体前列腺癌细胞PC3、胃癌细胞BGC－823二种癌细胞有较好的抑制活性，在实验用药浓度为1μmol/L时，药剂处理72h，化合物对PC3细胞的抑制率可达50％。

主权项

1、通式(I)的化合物：其中R₁、R₂、R₃分别为C1-10烷基、C3-8环烷基、C2-10链烯基、C2-10链炔基；R₄为氢、C1-10烷基、C3-8环烷基、C2-10链烯基、C2-10链炔基、C1-10烷基磺酰基、C2-10链烯基磺酰基、C2-10链炔基磺酰基、C1-10烷基亚磺酰基、C2-10链烯基亚磺酰基、C2-10链炔基亚磺酰基、C1-10烷基羰基、C2-10链烯基羰基、C2-10链炔基羰基、苯基、C1-10苯烷基、C1-10苯氧烷基、苯亚磺酰基、C1-10苯烷基亚磺酰基、苯磺酰基、C1-10苯烷基磺酰基、苯羰基、C1-10苯烷基羰基、C1-10苯羰基烷基、C5-14芳香环基、C5-14芳香环的C1-10烷基、C5-14芳香环的C1-10氧烷基、C5-14芳香环的C1-10亚磺酰基、C5-14芳香环的C1-10磺酰基、C5-14芳香环的C1-10羰烷基、C5-14芳香环的C1-10烷羰基、含有1或多个选自N、O、S、SO和SO2杂原子的C5-14杂芳环基、含有1或多个选自N、O、S、SO和SO2杂原子的C5-14杂芳环的C1-10烷基、含有1或多个选自N、O、S、SO和SO2杂原子的C5-14杂芳环的C1-10氧烷基、含有1或多个选自N、O、S、SO和SO2杂原子的C5-14杂芳环的C1-10烷基亚磺酰基、含有1或多个选自N、O、S、SO和SO2杂原子的C5-14杂芳环的C1-10烷基磺酰基、含有1或多个选自N、O、S、SO和SO2杂原子的C5-14杂芳环的C1-10烷基羰基、含有1或多个选自N、O、S、SO和SO2杂原子的C5-14杂芳环的C1-10羰基烷基，并且上述环状基团上可被1个或多个独立选自下列取代基的基团所取代：(1)羟基，(2)卤原子，(3)腈基，(4)硝基，(5)C1-6烷基、C2-6链烯基或C2-6链炔基，其中各基团均可以被至少一个或多个卤原子取代基所取代，(6)C1-6烷氧基、C2-6链烯氧基或C2-6链炔氧基，其中各基团均可以被至少一个或多个卤原子取代基所取代，(7)C1-6烷硫基、C2-6链烯硫基或C2-6炔硫基，其中各基团均可以被至少一个或多个卤原子取代基所取代，(8)被取代的羰基，所述取代基选自(i)C1-6烷基，(ii)氨基，(iii)C1-6烷基氨基，(iv)C1-6烷基氧基，(v)C1-6烷基硫基，(vi)C3-8环烷基，(9)可被1或2各取代基取代的氨基，所述取代基选自(i)C1-6烷基，(ii)C2-6链烯基，(iii)C2-6链炔基，(iv)C1-6烷基磺酰基，(v)C2-6链烯基磺酰基，(vi)C2-6链炔基磺酰基，(vii)C1-6烷基羰基，(viii)C2-6链烯基羰基，(ix)C2-6链炔基羰基，(10)C1-6烷基磺酰基，(11)C2-6链烯基磺酰基，(12)C2-6链炔基磺酰基，(13)C1-6烷基亚磺酰基，(14)C2-6链烯基亚磺酰基，(15)C2-6链炔基亚磺酰基，(16)甲酰基，(17)C3-8环烷基或C3-8环烯基，(18)巯基。