[发明专利]类固醇受体调节剂化合物及方法

摘要

本发明涉及非类固醇化合物，它们对类固醇受体有高的亲和性，是高度选择性调节剂。还涉及含有这些化合物的药物组合物、使用这些化合物和组合物治疗需要类固醇受体激动剂或拮抗剂疗法的病人的方法、用于制备这些化合物的中间体以及制备类固醇受体调节剂化合物的方法。

主权项

1.一种化合物，其具有如下结构式：或或或或或或或或其中：R²是氢、C₁-C₄烷基或全氟烷基、芳基、杂芳基或选择性取代的烯丙基、芳基甲基、炔基或链烯基；R³是H、C₁-C₄烷基或全氟烷基、羟甲基、芳基、杂芳基或选择性取代的烯丙基、芳基甲基、烷基或链烯基；R⁵到R⁶各自分另是氢、F、Cl、Br、I、NO₂、CO₂H、CO₂R²、COR²、CN、CF₃、CH₂OH、C₁-C₄烷基或全氟烷基、OR²、SR²、S(O)R²、SO₂R²、SO₃H、S(NR²R⁷)R²、S(O)(NR²R⁷)R²、NR²R⁷、芳基、杂芳基或选择性取代的烯丙基、芳基甲基、炔基或链烯基，其中R²具有如上给出的定义，R⁷是氢、C₁-C₄烷基或全氟烷基、芳基、杂芳基、选择性取代的烯丙基或芳基甲基、OR⁸或者NHR⁸，其中R⁸是氢、C₁-C₆烷基或全氟烷基、芳基、杂芳基、选择性取代的烯丙基或芳基甲基、SO₂R²或S(O)R²；R⁹和R¹⁰各自分别是氢、C₁-C₆烷基或全氟烷基、芳基、杂芳基或选择性取代的烯丙基、芳基甲基、炔基或链烯基，或者R⁹和R¹⁰可一起形成可被氢、F、OR²或NR²R⁷任选取代的三至七元环，其中R²和R⁷具有如上给出的定义；R¹¹至R¹⁵各自分别是氢、F、Cl、Br、I、NO₂、CO₂H、CO₂R²、COR²、CN、CF₃、CH₂OH、C₁-C₄烷基或全氟烷基、OR²、SR²、S(O)R²、SO₂R²、SO₃H、S(NR²R⁷)R²、S(O)(NR²R⁷)R²、NR²R⁷、芳基、杂芳基或选择性取代的烯丙基、芳基甲基、炔基或链烯基，其中R²、R⁷及R⁸具有如上给出的定义；X是CH₂、O、S或NR⁷，其中R⁷具有如上给出的定义；R¹⁶是氢、OH、OR¹⁷、SR¹⁷、NR²R⁷、选择性取代的烯丙基、芳基甲基、炔基、链烯基、芳基、杂芳基或C₁-C₁₀烷基，其中R¹⁷是C₁-C₁₀烷基或合氟烷基，或为选择性取代的烯丙基、芳基甲基、芳基或杂芳基，并且其中R²和R⁷具有如上给出的定义；R¹⁸和R¹⁹各自分别是氢、C₁-C₆烷基或全氟烷基、芳基、杂芳基、或选择性取代的烯丙基、芳基甲基、炔基或链烯基，或者R¹⁸和R¹⁹可一起形成可被氢、F、OR²或NR⁷R⁸选择性取代的三至七元环，其中R²、R⁷和R⁸具有如上给出的定义；R²⁰是C₁-C₆烷基或选择性取代的烯丙基、芳基甲基、链烯基、芳基或杂芳基；R²¹是氢、C₁-C₄烷基或选择性取代的烯丙基、芳基甲基、芳基或杂芳基；R²²是氢、C₁-C₄烷基、F、Cl、Br、I、OR²、NR²R⁷或SR²，其中R²和R⁷具有如上给出的定义；R²³是氢、Cl、Br、OR⁸、NR²R⁷、C₁-C₄烷基或全卤代烷基、或选择性取代的烯丙基、芳基甲基、炔基、链烯基、芳基或杂芳基，其中R²、R⁷及R⁸具有如上给出的定义；R²⁴是氢、F、Br、Cl、C₁-C₄烷基或全卤代烷基、芳基、杂芳基、CF₃、CF₂OR²⁵、CH₂OR²⁵或OR²⁵，其中R²⁵是C₁-C₄烷基，但例外的是：当Z是O，R²²、R²³、R²⁶和R²⁹都是氢，以及R³、R²⁷和R²⁸都为CH₃时，R²⁴不能是CH₃；R²⁶是氢、C₁-C₄烷基、F、Cl、Br、I、OR²、NR²R⁷或SR²，基中R²和R⁷具有如上给出的定义；R²⁷和R²⁸各自分别是氢、C₁-C₄烷基或全氟烷基、杂芳基、选择性取代的烯丙基、芳基甲基、炔基或链烯基，或可被H、F、Cl、Br、OR²或NR²R⁷任选取代的芳基，或者R²⁷和R²⁸一起形成可被H、F、Cl、Br、OR²或NR²R⁷任选取代的三至七元环，其中R²和R⁷具有如上给出的定义；R²⁹是氢、C₁-C₆烷基或选择性取代的烯丙基、芳基甲基、芳基或杂芳基；R³⁰和R³¹各自分别是氢、C₁-C₆烷基或选择性取代的烯丙基、芳基甲基、芳基或杂芳基，或者R³⁰和R³¹一起形成可被H、F、Cl、OR²或NR²R⁷任选取代的三至七元环，其中R²和R⁷具有如上给出的定义；R³²和R³³各自分别是氢、C₁-C₄烷基或可被H、F、Cl、Br、OR²或NR²R⁷任选取代的芳基，或者R³²和R³³一起形成可被H、F、Cl、Br、OR²或NR²R⁷任选取代的三至七元环，其中R²和R⁷具有如上给出的定义；在结构式VII、XII、XIII及XVI的化合物中的波纹线代表顺式或反式构型的烯键；并且结构中的虚线表示可选择性地是双键。