[发明专利]新的抗生素化合物，含有它们的药物组合物及其应用

摘要

本发明涉及一种药物组合物，它含有至少一种满足下式(I)的化合物作为活性物质：式中：X特别地代表氧原子，Y特别地代表硫原子，R_a特别地代表含有1－16个碳原子的烷基，A代表具有4、5或6个链节是杂环，其中含有至少一个选自N，O，S，P，Si，Se的杂原子，所述的组合物含有呈E或Z形态或含有其E形态和其Z形态混合物的式(I)化合物，与并用的药学上可接受载体。

主权项

1、药物组合物，它含有至少一种满足下式(I)的化合物作为活性物质：式中：-X代表氧原子、硫原子、NH基团或NR基团，R代表任选地被氮或氧原子取代的含有1-5个碳原子的烷基，-Y代表氧原子、硫原子、NH基团或NR基团，R代表任选地被氮或氧原子取代的含有1-5个碳原子的烷基，-R_a代表含有1-16个碳原子的烷基、含有2-16个碳原子的烯基、含有2-16个碳原子的炔基、含有5、6、9、10或12个碳原子的芳基、含有5、6、9、10或12个碳原子的杂芳基、含有4-8个碳原子的环烷基或含有4-8个碳原子的环烯基，所述的烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、环烷基或环烯基可以任选地被取代，特别地被下述的其中一个基团取代：*卤素原子，例如氟、氯、溴或碘，*OR₁基团，R₁代表氢原子或含有1-16个碳原子的烷基，优选地是甲基、乙基或叔丁基，或含有2-16个碳原子的烯基、含有2-16个碳原子的炔基、含有5、6、9、10或12个碳原子的芳基、含有5、6、9、10或12个碳原子和其中至少一个选自N、O、S的原子的杂芳基，含有4-8个碳原子的环烷基、含有4-8个碳原子的环烯基，*COR₂基团或COOR₂基团，R₂代表氢原子或含有1-16个碳原子的烷基，优选地是甲基、乙基或叔丁基，含有2-16个碳原子的烯基、含有2-16个碳原子的炔基、含有5、6、9、10或12个碳原子的芳基、含有5、6、9、10或12个碳原子和其中至少一个选自N、O、S的原子的杂芳基，含有4-8个碳原子的环烷基、含有4-8个碳原子的环烯基，*CONR₃R₄或CSNR₃R₄基团，R₃和R₄，相同或不同，或彼此连接形成具有4、5或6个链节的环，和彼此独自代表氢原子或含有1-16个碳原子的烷基，含有2-16个碳原子的烯基、含有2-16个碳原子的炔基、含有5、6、9、10或12个碳原子的芳基、含有5、6、9、10或12个碳原子和其中至少一个选自N、O、S的原子的杂芳基、含有4-8个碳原子的环烷基、含有4-8个碳原子的环烯基，*CN基团，*COOM基团，M代表碱金属或碱土金属，特别地选自：Na、Ca、Mg、Al、Zn、Li，*SR₁基团，R₁如前面所定义，*SOR₁基团，R₁如前面所定义，*SO₂R₁基团，R₁如前面所定义，*-SO₂-、-SO₂-OH、SO₃M基团，M如前面所定义，*NR₃R₄基团，R₃和R₄，相同或不同，或彼此连接形成具有4、5或6个链节的环，彼此独自代表氢原子或含有1-16个碳原子的烷基、含有2-16个碳原子的烯基、含有2-16个碳原子的炔基、含有5、6、9、10或12个碳原子的芳基、含有5、6、9、10或12个碳原子和其中至少一个选自N、O、S的原子的杂芳基，含有4-8个碳原子的环烷基、含有4-8个碳原子的环烯基，*NO₂基团，*NH OR₅基团，R₅代表氢原子或含有1-16个碳原子的烷基或含有2-16个碳原子的烯基、含有2-16个碳原子的炔基、含有5、6、9、10或12个碳原子的芳基，含有5、6、9、10或12个碳原子和其中至少一个选自N、O、S的原子的杂芳基，含有4-8个碳原子的环烷基、含有4-8个碳原子的环烯基，*CF₃、CHF₂、CH₂F、-[CF₂]_m-CF₃基团，m是1-3，或-[CF₂]_n-CH₃，n是1-3，*具有4、5或6个链节的杂环，特别地选自：R₆代表含有1-30个碳原子，特别地1-16个碳原子的烷基，-A代表具有4、5或6个链节的杂环其中含有至少一个选自N、O、S、P、Si、Se的杂原子，任选地与其它具有4、5、6或7个链节的环基连接，其中含有或不含有如前面定义的杂原子，特别地杂环，例如：丙撑氧、丙撑氧-2-酮、氮杂环丁烷、氮杂环丁烷-2-酮、呋喃、噻吩、吡咯、2H-吡咯、2H-吡咯啉、3H-吡咯啉、吡咯烷、1，3-二氧戊环、恶唑、噻唑、咪唑、2-咪唑啉、咪唑烷、吡唑、2-吡唑啉、吡唑烷、异恶唑、异噻唑、1，2，3-恶二唑、1，2，3-三唑、1，2，4-恶二唑、1，2，4-噻二唑、1，2，4-三唑、1，3，4-恶二唑、1，3，4-噻二唑、1，3，4-三唑、2H-吡喃、4H-吡喃、3，6-二氢-2H-吡喃、3，4-二氢-2H-吡喃、四氢吡喃、吡啶、2，3-二氢-吡啶、1，2-二氢-吡啶、1，4-二氢吡啶、1，2，3，4-四氢-吡啶、1，2，3，6-四氢-吡啶、2，3，4，5-四氢-吡啶、哌啶、1，4-二氧杂环己烷、1，4-二噻烷、吗啉、硫代吗啉、哒嗪、嘧啶、吡嗪、哌嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、中氮茚、吲哚、异吲哚、3H-吲哚、二氢吲哚、苯并[b]呋喃、苯并[b]噻吩、2，3-二氢-苯并呋喃、2，3-二氢苯并-噻吩、异苯并呋喃、异苯并噻吩、吡唑并[1，5-a]吡啶、咪唑并[1，5-a]吡啶、咪唑并[1，2-a]吡啶、1H-吲唑、苯并咪唑、苯并恶唑、苯并噻唑、苯并[d]异恶唑、苯并[d]异噻唑、嘌呤、4H-喹嗪、喹啉、异喹啉、噌啉、酞嗪、喹唑啉、喹喔啉、1，8-二氮杂萘、蝶啶、奎宁环、咔唑、二苯并呋喃、吖啶、吩嗪、吩噻嗪、吩恶嗪；所述杂环任选地被一个或多个具体选自如下的取代基取代：●O，●含有1-16个碳原子的烷基，含有6-30个碳原子的芳基，特别地苯基，选自前面提到A的杂环的杂环基团，所述的烷基或芳基，特别地苯基，本身可以任选地被一个或多个取代基取代，其取代基具体地选自下述基团：卤素原子，特别地氯、溴或氟原子，COOR₁基团，OR₁基团、CF₃基团、NO₂基团、SO₂NH₂基团、COCH₃基团或CN基团，R₁如前面所定义，●卤素原子例如氟、氯、溴或碘，●OR₁基团，R₁代表氢原子或含有1-16个碳原子的烷基，优选地是甲基、乙基或叔丁基，或含有2-16个碳原子的烯基、含有2-16个碳原子的炔基、含有5、6、9、10或1 2个碳原子的芳基、含有5、6、9、10或12个碳原子和其中至少一个选自N、O、S的原子的杂芳基，含有4-8个碳原子的环烷基、含有4-8个碳原子的环烯基，●COR₂基团或COOR₂基团，R₂代表氢原子或含有1-16个碳原子的烷基，优选地是甲基、乙基或叔丁基，含有2-16个碳原子的烯基、含有2-16个碳原子的炔基、含有5、6、9、10或12个碳原子的芳基、含有5、6、9、10或12个碳原子和其中至少一个选自N、O、S的原子的杂芳基、含有4-8个碳原子的环烷基、含有4-8个碳原子的环烯基，●CONR₃R₄或CSNR₃R₄基团，R₃和R₄，相同或不同，或彼此连接形成具有4、5或6个链节的环，和彼此独自代表氢原子或含有1-16个碳原子的烷基、含有2-16个碳原子的烯基、含有2-16个碳原子的炔基、含有5、6、9、10或12个碳原子的芳基，含有5、6、9、10或12个碳原子和其中至少一个选自N、O、S的原子的杂芳基、含有4-8个碳原子的环烷基、含有4-8个碳原子的环烯基，●CN基团，●COOM基团，M代表碱金属或碱土金属，特别地选自：Na、Ca、Mg、Al、Zn、Li，●SR₁基团，R₁如前面所定义，●SOR₁基团，R₁如前面所定义，●SO₂R₁基团，R₁如前面所定义，●-SO₂-、-SO₂-OH、SO₃M基团，M如前面所定义，●NR₃R₄基团，R₃和R₄，相同或不同，或彼此连接形成具有4、5或6个链节的环，彼此独自代表氢原子或含有1-16个碳原子的烷基、含有2-16个碳原子的烯基、含有2-16个碳原子的炔基、含有5、6、9、10或12个碳原子的芳基，含有5、6、9、10或12个碳原子和其中至少一个选自N、O、S的原子的杂芳基、含有4-8个碳原子的环烷基、含有4-8个碳原子的环烯基，●基团NO₂，●NHOR₅基团，R₅代表氢原子或含有1-16个碳原子的烷基或含有2-16个碳原子的烯基、含有2-16个碳原子的炔基、含有5、6、9、10或12个碳原子的芳基，含有5、6、9、10或1 2个碳原子和其中至少一个选自N、O、S的原子的杂芳基、含有4-8个碳原子的环烷基、含有4-8个碳原子的环烯基，●CF₃、CHF₂、CH₂F、-[CF₂]_m-CF₃基团，m是1-3，或-[CF₂]_n-CH₃，n是1-3，所述的组合物含有呈E或Z形态或含有其E形态和其Z形态混合物的式(I)化合物，与药学上可接受的载体并用。