[发明专利]抑制异种器官移植免疫排斥反应的五糖抗原的合成方法

摘要

本发明公开了一种抑制异种器官移植免疫排斥反应的五糖抗原的合成方法，该方法的特征在于采用“四组分一釜”的合成方法，即选择常用的保护基对四种糖结构单元进行合适的保护，然后将这些结构单元用“四组分一釜合成法”进行装配，快速、立体选择、高收率地得到了所需的五糖抗原系列，本发明相对于“三组分一釜”合成法，省去了一步糖基化偶联的分离纯化操作，具有更为高效、简捷的优点。

主权项

1、一种抑制异种器官移植免疫排斥反应的五糖抗原的合成方法，主要包括以下步骤：将下述通式I、II、III和IV共4种化合物在同一个反应体系中进行偶联反应，得到全保护五糖，所得的全保护五糖脱去部分保护基或全部保护基后，即得所需的五糖，其产品结构式见通式V：通式I其中R1、R2可以是氢、苄基、硅保护基、苯甲酰基、乙酰基、氯乙酰基、丙酰基或新戊酰基；或R1和R2一起是苄叉基；R3、R4可以是氢、苄基、烯丙基、硅保护基、苯甲酰基、乙酰基、氯乙酰基、丙酰基或新戊酰基；R可以是苯基、对甲基苯基、甲基、乙基、丙基或丁基。通式II其中R5、R6可以是氢、苄基、硅保护基、苯甲酰基、乙酰基、氯乙酰基、丙酰基或新戊酰基，或R5和R6一起是苄叉基；R7可以是氢、苯甲酰基、乙酰基、氯乙酰基、丙酰基或新戊酰基；R可以是苯基、对甲基苯基、甲基、乙基、丙基或丁基。通式III其中R8、R9可以是氢、苄基、硅保护基、烯丙基、苯甲酰基、乙酰基、氯乙酰基、丙酰基或新戊酰基；NR10是氨基，叠氮基，邻苯二甲酰亚胺基，2’，2’，2’-三氯乙氧羰酰胺基(-NHC(O)OCH2CH2Cl3)，苄氧羰酰胺基(-NHC(O)OCH2Ph)或乙酰胺基(-NHAc)；R可以是苯基、对甲基苯基、甲基、乙基、丙基或丁基。通式IV其中R11、R12、、R13、R14、R15、R16可以是氢、苄基、硅保护基、烯丙基、苯甲酰基、乙酰基、氯乙酰基、丙酰基或新戊酰基；或R11和R12一起是苄叉基；R17可以是氢、苄基；R18是氢、苄氧羰基(Cbz)；或N(R17)R18是叠氮基；n为1-12。通式V其中R1、R2可以是氢、苄基、硅保护基、苯甲酰基、乙酰基、氯乙酰基、丙酰基或新戊酰基；或R1和R2一起是苄叉基；R3、R4可以是氢、苄基、烯丙基、硅保护基、苯甲酰基、乙酰基、氯乙酰基、丙酰基或新戊酰基；R5、R6可以是氢、苄基、硅保护基、苯甲酰基、乙酰基、氯乙酰基、丙酰基或新戊酰基，或R5和R6一起是苄叉基；R7可以是氢、苯甲酰基、乙酰基、氯乙酰基、丙酰基或新戊酰基；R8、R9可以是氢、苄基、硅保护基、烯丙基、苯甲酰基、乙酰基、氯乙酰基、丙酰基或新戊酰基；NR10是氨基，叠氮基，邻苯二甲酰亚胺基，2’，2’，2’-三氯乙氧羰酰胺基(-NHC(O)OCH2CH2Cl3)，苄氧羰酰胺基(-NHC(O)OCH2Ph)或乙酰胺基(-NHAc)；R11、R12、、R13、R14、R15、R16可以是氢、苄基、硅保护基、烯丙基、苯甲酰基、乙酰基、氯乙酰基、丙酰基或新戊酰基；或R11和R12一起是苄叉基；R17是氢、苄基；R18是氢、苄氧羰基；或N(R17)R18是叠氮基；n为1-12。